Translocación De Glut4 Y Cuadro De Regulación Fénica

Biología Molecular
GLUT 4

Estímulo: Insulina

Receptor: Receptor de Insulina (RI), con dos subunidades alfa extracelulares, y dos subunidades beta con dominios intracelulares de tirosina quinasa.

Factor de transcripción: El promotor de Glut4 en humanos esta contenido dentro de 895 pares de bases corriente arriba del sitio de iniciación. Esta región contiene dos dominios regulatorios nosuperponibles, ambos son necesarios para la máxima transcripción del promotor de GLUT4. Estas regiones se refieren: La primera al Factor Potenciador Especifico de Miocitos 2, (myocyte enhancer factor 2 (MEF2)). La segunda región es llamada Factor Potenciador de GLUT4 (GLUT4 enhancer factor (GEF)).

Procesamiento Proteico:
En retículo endoplasmático se lleva a cabo el empaquetamiento envesículas endosomales que pasa a Golgi. En Golgi Trans es empaquetada nuevamente en vesículas de secreción con una cubierta de la proteína de adaptación AP-1. Estas vesículas también contienen la v-SNARE (oluble N-ethylmaleimide sensitive factor attachment protein receptor) VAMP2 (vesicle associated membrane protein) que controla su exocitosis por una vía regulada.

Vía de señalización:
Latranslocación del GLUT4 se lleva a cabo por la siguente vía:
1) La insulina llega por sangre principalmente a músculo y células adiposas y se une a las subunidades alfa extracelulares de su receptor.
2) Una vez unido provoca la autodesfoforilación de las subunidades beta transmembranales, las cuales activan la actividad de la tirosina quinasa intrínseca de las sububidades beta hacia sustratos delreceptor de insulina (IRS)-1/2
3) La tirosina fosforila las proteína IRS, las cuales sirven como proteínas de acoplamiento para la subunidad regulatoria 85 kDa (p85) del fosfatidilinositol 3 (PI3) quinasa, la cual se liga a IRS-1 O IRS-2, activando la subunidad catalítica 110kDa de la PI3 quinasa.
4) La PI3 quinasa se encarga de mediar la producción de PI 3,4 y 5. PI3 activa a la quinasadependiente de 3’ fosfoinositol (PDK1/2), la cual fosforila a Proteina Quinasa B (Akt) de treonina (Thr308) y serina(Ser 473) y a PKC-zeta/lamda de Treonina (Thr410).
Ambas quinasas son mediadores de corriente debajo de la PI3 quinasa, responsable de la translocación de GLUT4 especialmente en músculo.
5) La señalización de RI también es responsable del incremento de la fosforilación de tirosina deñproto-oncogén Cbl (Casitas B-lineage Lymphoma), para este proceso se necesita la proteína adaptadora APS (molécula adaptadora que contiene homología pleckstrina y dominios SH-2). Cbl es entonces reclutada en el receptor de insulina, junto con la proteína adaptadora CAP.
6) Ahora el complejo CAP-Cbl se disocia del RI y se mueve a compartimientos ricos en caveolina y flotillin, (tambiéndenominados balsas de lípidos), en la membrana plasmática donde el flotillin forma un complejo ternario con CAP y Cbl.
Esto permite el reclutamiento de CrKLL a las balsas de lípidos, específicamente activando TC10, una pequeña proteína asociada a PG de la familia Rho.
7) TC10 se considera promotor de la translocación de GLUT4 a través de la señalización de los mecanismos de CIP4/2 (cdc42-interactingprotein 4/2) y de N-WASP (neural Wiskott-Aldrich syndrome protein).
8) La convergencia entre ambas vías de señalización son necesarias para la translocación optima del GLUT4 a la membrana de la célula.

Mecanismo de regulación génica | Procariontes | Eucariontes |
Transcripcional | Regula el momento y la frecuencia de la transcripción de genes específicos. |
| Operón: Donde setranscribe más de un gen por cada mRNATienen 4 elementos; genes estructurales, región promotora, región reguladora, operadora (donde hay una proteína represora o activadora)El operón es un interruptor genético | Unión de Factores de Transcripción (PremRNA) basales (TFII), que provienen de una vía de señalización, al motivo de unión del DNA.Proteínas de regulación génica |
| Operón Lactosa:...