Transporte De Membranas

NEUROFARMACOLOGÍA

El canal TRPV1 como diana para tratar el dolor
H. Salazar a, A. Jara-Oseguera b, T. Rosenbaum a

EL CANAL TRPV1 COMO DIANA PARA TRATAR EL DOLOR
Resumen. Introducción. El dolor es resultado del procesamiento de una gran cantidad de señales producidas a diferentes niveles del sistema nervioso central y periférico, que se generan en respuesta a estímulos provenientes delmedio ambiente o del
organismo mismo. Una de las estrategias para generar nuevos analgésicos consiste en el estudio de las bases moleculares que
subyacen en la detección de los estímulos dolorosos, es decir, los receptores. Un receptor de gran importancia para la fisiología sensorial y del dolor es el TRPV1, encargado de la detección de estímulos mecánicos, químicos y térmicos. Objetivo. Discutirlos aspectos estructurales y funcionales del canal TRPV1, además de su participación en algunos procesos patológicos
y las posibles perspectivas de investigación clínica. Desarrollo. La activación del TRPV1 en neuronas sensitivas genera señales que llegan al sistema nervioso central, donde se interpretan como dolor, además de provocar la liberación periférica de
sustancias proinflamatorias quesensibilizan a otras neuronas a estímulos subsecuentes. El TRPV1 es un receptor estructuralmente similar a otros canales iónicos dependientes de voltaje, con la capacidad de detectar e integrar diversos estímulos del
medio ambiente, como temperaturas elevadas nocivas o agentes irritantes. Además, la actividad de este canal se acopla a diversas cadenas de señalización relacionadas con procesos deinflamación. Conclusión. La participación central del TRPV1
en la fisiología del dolor resulta alentadora para el desarrollo de fármacos dirigidos a este receptor que puedan utilizarse en
el tratamiento de diversos tipos de dolor. [REV NEUROL 2009; 48: 357-64]
Palabras clave. Analgesia. Canales iónicos. Dolor. Inflamación. Nocicepción. TRPV1.

INTRODUCCIÓN
Los canales iónicos son proteínastransmembranales encargadas
de controlar el paso de iones a través de la membrana de toda
célula viva, actuando como compuertas que se cierran o se
abren en respuesta a determinados estímulos. Estas proteínas
desempeñan papeles fundamentales en la fisiología de las células y, por ende, de los organismos.
Durante la última década ha habido una explosión en el
campo de estudio enfocado a entenderlas bases moleculares
que subyacen en la función de los sistemas sensoriales. Desde
la identificación del primer canal TRP (potencial transitorio del
receptor, por sus siglas en inglés) en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster [1], se ha encontrado que varios de estos canales desempeñan un papel importante en la fisiología sensorial
de los organismos, detectando estímulos mecánicos,térmicos,
químicos, cambios en el gradiente osmótico, etc. [2].
En base a la homología entre sus secuencias, los canales TRP
se han dividido en siete subfamilias: TRPC (canónica), TRPM
(melastatina), TRPV (vaniloide), TRPA (anquirina), TRPN (mecanorreceptor), TRPP (policistina) y TRPML (mucolipina) [3].
De entre los más de 30 miembros de la familia TRP, nueve presentan una gran sensibilidad acambios en la temperatura, muy
superior a la que normalmente se observa en otros canales o enzimas. Estos canales termosensibles incluyen el TRPM8 y el
TRPA1, los cuales se activan a temperaturas frías y templadas, y
los canales TRPV1-4, TRPM2, TRPM4 y TRPM5, que se activan a distintos rangos de temperaturas calientes [2]. Es la activi-

dad de estos canales lo que permite a los organismosdetectar y
responder ante un amplio rango de temperaturas.
Uno de los canales TRP termosensibles más estudiados es el
TRPV1. Su clonación, hace más de 10 años [4], marcó un importante avance en la identificación de los determinantes moleculares de los sistemas sensoriales y facilitó el descubrimiento
de otros miembros de esta familia. El TRPV1 se ha relacionado
con procesos fisiológicos como...