Transporte intracelular de proteinas

Las diferentes proteínas celulares han de ser clasificadas y transportadas a lugares concretos de la célula donde llevarán a cabo su función. En el caso de las proteínas de membrana, una vez sintetizadas en los ribosomas son translocadas al Retículo Endoplasmático (RE) gracias a la existencia de unas “secuencias señal” que las dirigen a este destino. En el RE sufren modificaciones comoglucosilación y proteólisis y son transportadas al Aparato de Golgi (AG) donde sufren nuevas modificaciones y son finalmente clasificadas para su destino final que puede ser la secreción extracelular o la incorporación a la membrana plasmática. Estudiando este proceso para una molécula de transmembrana de la superficie celular: el Factor de Crecimiento Transformante Alfa (TGF-alfa), hemos encontrado que unaseñal necesaria para su correcto transporte se encuentra en el último aminoácido de su secuencia peptídica, que es una Valina. Una mutación en este aminoácido provoca la retención de la molécula en el RE, interrumpiéndose su transporte. Investigando la maquinaria de transporte implicada en esta señal, hemos encontrado una molécula que participa en el proceso, se encuentra en el RE y forma unainteracción estable con TGF-alfa silvestre, pero no con mutantes en la Valina carboxi-terminal. Esta proteína recibe el nombre de TACIP18 y, probablemente, es el primer componente de una vía molecular de transporte de proteínas con motivos intracelulares similares.
Ciencia al Día © Febrero 2000, Vol. 3, No. 1. ISSN 0717-3849http://www.ciencia.cl/CienciaAlDia/volumen3/numero1/articulos/articulo2.html 2
ABSTRACT
Different cellular proteins have to be sorted and transported to specific places within the cell, where they will perform their function. In the case of membrane proteins, once they are synthesized by the ribosomes, they are translocated to the Endoplasmic Reticulum (ER) due to the presence of signal peptide sequences that address them to this location. In the ER, theysuffer modifications such as glycosilation and proteolysis, and then, they are transported to the Golgi Apparatus (GA) where they undergo new modifications and finally are sorted to their final destination, which can be extracellular secretion or plasma membrane insertion. We have studied this process for the Transforming Growth Factor- alpha (TGF-alpha), a transmembrane cell surface molecule. We havefound that a signal, necessary for its correct trafficking is located in the last amino-acid, which is a valine. A mutation in this residue causes retention in the ER, stopping the transport process. Investigating the transport machinery involved in this signal, we have found a molecule located in the ER and that establishes a stable interaction with wild type TGF-alpha but not with the mutantform where valine C-terminal is substituted. This protein is called TACIP18 and is probably the first member of a molecular pathway involved in the transport of proteins with similar intracellular motifs.
Las células animales se caracterizan por llevar a cabo un gran número de funciones diferentes a través de proteínas cuya actuación, además de estar coordinada, ha de tener lugar en un lugarconcreto y específico. Así, ciertas proteínas, tales como receptores de hormonas, de factores de crecimiento o de adhesión han de participar en funciones que tienen lugar en la membrana plasmática. En el núcleo ejercen su función moléculas del metabolismo del ácido desoxirribonucleico como polimerasas y nucleasas. Otras proteínas se localizan en las mitocondrias (enzimas sintetizadores de ATP), enlos lisosomas (proteasas y otras enzimas degradativas), o en el citosol (enzimas de la glucólisis, capaces de obtener energía a partir de la combustión de azúcares). Otras proteínas han de ser secretadas fuera de la célula, como en el caso de las células de glándulas exocrinas que exportan hormonas al torrente circulatorio. Finalmente, otras proteínas han de ser almacenadas en unos gránulos...