Trasplantes En Enfermedades Neurodegenerativas

En términos generales, el transplante neural incluye tomar una muestra de tejido nervioso (las células) de un sitio del donador donde normalmente se localizan y colocarlas en cualquier sitio del cerebro del huésped, directamente o después de manipulaciones in Vitro. Recientemente, el transplante de células al sistema nerviosos se ha convertido en una realidad. Menos de un siglo ha pasado desdeel primer experimento de transplantar tejido al sistema nervioso central (SNC) en animales. Más de 1000 pacientes en los Estados Unidos y 2000 pacientes en todo el mundo han sido transplantados con diferentes tejidos neurales, incluyendo glándula adrenal y fragmentos de tejido cerebral de fetos humanos. Abundante información sobre las implicaciones terapéuticas de transplantes al SNC ha sidopublicada.

Recientemente células madre del SNC se han descubierto y caracterizado. Células madre pluripotenciales del SNC y sus derivados (neuronas diferenciadas y células gliales) representan una población ideal para terapias celulares. El desarrollo de técnicas para diferenciar células madre del SNC en neuronas de tipos específicos, abrirán nuevas perspectivas para la terapia decélulas transplantadas para una variedad de enfermedades del SNC, que incluye la EP


A: Estudios Clínicos Publicados

1.- EP y Transplante Intracerebral.

La EP es una enfermedad degenerativa caracterizada por una perdida importante de células en la substantia nigra. La perdida de células dopaminérgicas en la substantia nigra da como resultado una degeneración del sistemadopaminérgico nigroestriatal que regula la función motora. A su vez esto ocasiona trastornos motores que consisten en lentificación de movimientos voluntarios, temblor, congelamiento de la marcha, e inestabilidad postural. A la fecha no hay tratamiento curativo para la EP.

El conocimiento moderno de la patogénesis de la EP indica que una restauración funcional exitosa de estospacientes puede lograrse reponiendo la molécula de dopamina en las áreas donde esta disminuida o ausente por daño del tejido cerebral. Este concepto ha sido la base de los intentos de reponer dopamina donde es necesario, a través de transplantar células productoras de dopamina en el estriado (núcleo caudado o putamen) que esta degenerado. Los transplantes han sido de tejido fetal rico en neuronasdopaminérgicas, como el mesencéfalo ventromedial, médula de glándula suprarrenal y neuronas dopaminérgicas de cerebros de cerdo. La habilidad de los transplantes intracerebrales para inducir recuperación de la función de los cerebros dañados que reciben el transplante, radica en una multitud de mecanismos tróficos, neurohumorales y sinápticos que pueden permitir al tejido transplantado promover larestauración de la función en el cerebro enfermo.

Los transplantes ejercen su efecto de varias maneras:

a. secreción de factores troficos o migración de elementos transplantados al cerebro huésped.

b. difusión del neurotransmisor liberado por el injerto.
c. regeneración de elementos neurales (espinas dendriticas por ejemplo) en el cerebrohuésped.

d. establecimiento de conexiones reciprocas entre el injerto y el huésped.

e. integración anatómica en el circuito neural donde se ha colocado el injerto.

Aún no se ha determinado hasta donde los implantes intracerebrales pueden integrarse funcionalmente al cerebro del huésped, particularmente en el hombre y es sujeto de numerosasinvestigaciones clínicas. La probabilidad de una integración extensa pudiera ser mayor para pequeños injertos o células neurales en suspensión. La reinervación de esos injertos pequeños y sólidos puede depender de una disponibilidad inmediata de vascularización o contacto con líquido cefalorraquídeo. Hay evidencia de que los injertos pueden revascularizarse muy rápidamente, tal vez en término de horas,...