Trastornos De Almacenamiento Lisosomal
Páginas: 36 (8808 palabras)
Publicado: 17 de octubre de 2012
Resumen
Aunque la primera descripción de una enfermedad de depósito lisosomal fue la de Tay-Sachs en 1881, el lisosoma no fue descubierto hasta 1955, por Christian de Duve. La primera demostración de Hers en 1963 de una relación entre la deficiencia de una enzima y un trastorno de almacenamiento (enfermedad de Pompe) allanó el camino para una serie de descubrimientos seminales sobre la biologíaintracelular de estas enzimas y sus sustratos, culminando en el éxito del tratamiento de la enfermedad de Gaucher con b-glucosidasa a principios de 1990. Ahora se reconoce que estos trastornos no son simplemente una consecuencia del almacenamiento puro, pero el resultado de la perturbación de complejos mecanismos de señalización celular. Estos a su vez dan lugar a cambios estructurales secundariosy bioquímicos, los cuales tienen importantes implicaciones para la terapia. Quedan retos significativos, particularmente en el tratamiento de la enfermedad de sistema nervioso central. Se espera que los recientes avances en nuestra comprensión de la biología lisosomal permitirá terapias exitosas para ser desarrollado.
Palabras clave: lisosoma, almacenamiento lisosomal trastornos, terapia celularla biología.
La mayoría de los trastornos de depósito lisosomal (EDL) resultado de defectos de hidrólisis ácida lisosomal de macromoléculas endógenas y su acumulación consecuente. Más de 40 trastornos se han descrito. Ellos tienden a ser multisistémica y son siempre progresiva, aunque la tasa de progresión puede variar. La afectación del sistema reticuloendotelial tiene implicacionesparticulares para los hematólogos que los pacientes pueden presentarse con hepatoesplenomegalia y citopenias.
consideraciones fisiológicas
El sistema endosomal-lisosomal
El lisosoma es sólo un componente de una serie de organelos intracelulares aparentemente inconexos, conocidos colectivamente como el sistema endosomal lisosomal-o aparato vacuolar, un término acuñado por primera vez por De Duve yWattiaux (1966) en su revisión histórica y una que tiene, en su sentido amplio, resistido el paso del tiempo. Los diversos componentes del sistema han sido descritos más de 30 años por Novikoff (1973). Una plétora de términos se han aplicado a los diversos componentes de este sistema. Sin embargo, ahora se acepta generalmente que sus componentes principales son el endosoma temprano, situado en laperiferia de la célula, el endosoma tardío, que tiende a ser perinuclear, y el lisosoma. Ellos forman una cadena que es responsable de la trata y la digestión de las moléculas de endocitadas. Hasta hace poco, esto era considerado como su única función. Sin embargo, ahora se sabe que los endosomas también participar activamente en la separación y reciclado.
El compartimiento final de estesistema es el lisosoma. "Lisosoma" El término fue acuñado por primera vez por De Duve y otros (1955). Se caracteriza por la presencia de una membrana, un pH interno bajo, y las vesículas que contienen muchas enzimas hidrolíticas. La membrana contiene los sistemas de transporte que transportan partículas entre lumen y el citosol, y una bomba de protones electrogénico llamado la bomba de protonesvacuolar, o de tipo en V H +-ATPasa (Arai et al, 1993). También contiene varias proteínas de membrana de función incierta (Eskelinen et al, 2003). Es en el lisosoma que la ruptura se produce sustrato. Sin embargo, está lejos de ser un compartimiento de "callejón sin salida". Por ejemplo, los lisosomas son capaces de secretar su contenido después de la fusión con la membrana plasmática (Luzio et al, 2000).Fagosomas, por el contrario, se forman por la fagocitosis de bacterias y residuos celulares, sino que eventualmente se transforman en fagolisosomas. Para una revisión detallada véase Lloyd (1996).
Los lisosomas también tienen otras funciones. Por ejemplo, la exocitosis calciumregulated de los lisosomas es importante para la reparación de la membrana (Reddy et al, 2001). Sin embargo, éstos se...
Aunque la primera descripción de una enfermedad de depósito lisosomal fue la de Tay-Sachs en 1881, el lisosoma no fue descubierto hasta 1955, por Christian de Duve. La primera demostración de Hers en 1963 de una relación entre la deficiencia de una enzima y un trastorno de almacenamiento (enfermedad de Pompe) allanó el camino para una serie de descubrimientos seminales sobre la biologíaintracelular de estas enzimas y sus sustratos, culminando en el éxito del tratamiento de la enfermedad de Gaucher con b-glucosidasa a principios de 1990. Ahora se reconoce que estos trastornos no son simplemente una consecuencia del almacenamiento puro, pero el resultado de la perturbación de complejos mecanismos de señalización celular. Estos a su vez dan lugar a cambios estructurales secundariosy bioquímicos, los cuales tienen importantes implicaciones para la terapia. Quedan retos significativos, particularmente en el tratamiento de la enfermedad de sistema nervioso central. Se espera que los recientes avances en nuestra comprensión de la biología lisosomal permitirá terapias exitosas para ser desarrollado.
Palabras clave: lisosoma, almacenamiento lisosomal trastornos, terapia celularla biología.
La mayoría de los trastornos de depósito lisosomal (EDL) resultado de defectos de hidrólisis ácida lisosomal de macromoléculas endógenas y su acumulación consecuente. Más de 40 trastornos se han descrito. Ellos tienden a ser multisistémica y son siempre progresiva, aunque la tasa de progresión puede variar. La afectación del sistema reticuloendotelial tiene implicacionesparticulares para los hematólogos que los pacientes pueden presentarse con hepatoesplenomegalia y citopenias.
consideraciones fisiológicas
El sistema endosomal-lisosomal
El lisosoma es sólo un componente de una serie de organelos intracelulares aparentemente inconexos, conocidos colectivamente como el sistema endosomal lisosomal-o aparato vacuolar, un término acuñado por primera vez por De Duve yWattiaux (1966) en su revisión histórica y una que tiene, en su sentido amplio, resistido el paso del tiempo. Los diversos componentes del sistema han sido descritos más de 30 años por Novikoff (1973). Una plétora de términos se han aplicado a los diversos componentes de este sistema. Sin embargo, ahora se acepta generalmente que sus componentes principales son el endosoma temprano, situado en laperiferia de la célula, el endosoma tardío, que tiende a ser perinuclear, y el lisosoma. Ellos forman una cadena que es responsable de la trata y la digestión de las moléculas de endocitadas. Hasta hace poco, esto era considerado como su única función. Sin embargo, ahora se sabe que los endosomas también participar activamente en la separación y reciclado.
El compartimiento final de estesistema es el lisosoma. "Lisosoma" El término fue acuñado por primera vez por De Duve y otros (1955). Se caracteriza por la presencia de una membrana, un pH interno bajo, y las vesículas que contienen muchas enzimas hidrolíticas. La membrana contiene los sistemas de transporte que transportan partículas entre lumen y el citosol, y una bomba de protones electrogénico llamado la bomba de protonesvacuolar, o de tipo en V H +-ATPasa (Arai et al, 1993). También contiene varias proteínas de membrana de función incierta (Eskelinen et al, 2003). Es en el lisosoma que la ruptura se produce sustrato. Sin embargo, está lejos de ser un compartimiento de "callejón sin salida". Por ejemplo, los lisosomas son capaces de secretar su contenido después de la fusión con la membrana plasmática (Luzio et al, 2000).Fagosomas, por el contrario, se forman por la fagocitosis de bacterias y residuos celulares, sino que eventualmente se transforman en fagolisosomas. Para una revisión detallada véase Lloyd (1996).
Los lisosomas también tienen otras funciones. Por ejemplo, la exocitosis calciumregulated de los lisosomas es importante para la reparación de la membrana (Reddy et al, 2001). Sin embargo, éstos se...
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