Trastornos del metabolismo de lípidos y la patogénesis de la resistencia a la insulina


Trastornos del metabolismo de lípidos y la patogénesis de la resistencia a la insulina

Trastornos de Lípidos Metabolismo y la patogénesis de la resistencia a la insulina
David B. salvaje , 1 Kitt Falk Petersen , 1 y Gerald I. Shulman


Aunque el metabolismo anormal de la glucosa define la diabetes tipo 2 y es responsable de muchos de sus síntomas y complicaciones, los esfuerzos paracomprender la patogénesis de la diabetes tipo 2 se centran cada vez más en el metabolismo de lípidos desordenada. En este artículo revisamos los estudios en humanos recientes que exploran los vínculos entre los trastornos mecánicos de ácido graso / metabolismo de los lípidos y la resistencia a la insulina. Como "modelos de ratón de resistencia a la insulina" se revisaron exhaustivamente enPhysiological Reviews por Nandi et al en 2004 ( 67 ), nos concentraremos en los estudios en humanos que involucran el uso de isótopos y / o espectroscopia de resonancia magnética, de vez en cuando sobre la base de modelos de ratones que proporcionan adicional visión mecanicista.
Resumen
Resistencia a la insulina es un elemento clave en la patogénesis del síndrome metabólico y la diabetes 2, ambos delos cuales han alcanzado proporciones epidémicas en todo el mundo (tipo 130 ). Aunque la patogénesis de la diabetes tipo 2 sigue siendo poco conocida, la mayoría de los investigadores están de acuerdo en lo siguiente:
1. Resistencia a la insulina, que puede definirse como un estado de capacidad de respuesta reducida a los niveles circulantes normales de insulina, juega un papel importante en eldesarrollo de la diabetes tipo 2. Esta conclusión se basa en las siguientes observaciones: i) los estudios de sección transversal que demuestra la presencia constante de resistencia a la insulina en pacientes con diabetes tipo 2 ( 37 , 56 ), ii) la presencia de resistencia a la insulina en la descendencia no diabéticos de pacientes con el tipo 2 diabetes ( 118 ), iii) estudios prospectivos quedemuestran la utilidad de la resistencia a la insulina como un marcador predictivo de la evolución futura de la diabetes tipo 2 ( 56 ,118 ), y iv) la prevención de la diabetes por parte de agentes sensibilizadores a la insulina ( 16 ).
2. Al principio de la enfermedad, las células β secretan suficiente insulina para compensar la resistencia a la insulina y mantener la euglucemia. En últimainstancia, sin embargo, sobreviene la deficiencia de insulina relativa o absoluta precipitando la hiperglucemia y diabetes manifiesta. β-disfunción de las células, por lo tanto es una condición sine qua non del estado diabético, pero no tiene por qué ser la anormalidad primaria ( 8 ).
3. La diabetes tipo 2 es un grupo heterogéneo de condiciones en lugar de una entidad uniforme. El espectro incluye a laspersonas con diabetes comienza con la madurez de los jóvenes o MODY, que se manifiesta disfunción de las células β predominantemente causada por mutaciones en los genes implicados en la función de las células β ( 29 ) y las personas con Síndrome de Donohue, debido a mutaciones en el receptor de la insulina, cuyo fenotipo es dominado por resistencia a la insulina ( 52 ).
El actual aumento de laprevalencia de la diabetes tipo 2 y el síndrome metabólico se cree que es el resultado de un estilo de vida cada vez más sedentario combinado con fácil acceso a las fuentes de alimentos ricos en energía en individuos genéticamente susceptibles. Seres humanos sanos responden a balance energético positivo principalmente por almacenar el exceso de energía en forma de triglicéridos en el tejidoadiposo. Si bien esta respuesta permite a los seres humanos para hacer frente de manera eficiente con la fluctuación de los suministros de energía, que predispone persistentemente más desnutridos individuos al aumento de peso y en última instancia la obesidad. También parece inducir la acumulación de lípidos en "sitios ectópicos", tales como el hígado y el músculo esquelético, e incluso en β-células...