Trastornos genéticos

Trastornos genéticos
Los trastornos genéticos son mucho más frecuentes de lo que se piensa. Se estima que un 50% de los abortos espontáneos durante los primeros meses de la gestación se asocian a una alteración cromosómica demostrable; sin embargo, además, existen numerosos errores más pequeños detectables y muchos otros que no se pueden detectar. Un 1% aproximadamente de todos los reciénnacidos presentan una alteración cromosómica evidente y 5% de los individuos menores de 25 años desarrollan una enfermedad grave con un componente genético importante.
Los trastornos genéticos humanos se pueden clasificar de forma general en tres categorías:
Trastornos relacionados con mutaciones de un gen único con efectos amplios. Estas mutaciones producen la enfermedad o predisponen a sufrirla, yno existen en la población normal. Estas mutaciones y sus trastornos asociados son muy penetrantes, de modo que la presencia de la mutación se asocia a la enfermedad en un elevado porcentaje de los pacientes. Dado que estos cuadros se deben a mutaciones de un solo gen, en general siguen el clásico patrón de herencia mendeliana y se llaman también trastornos mendelianos.
Trastornos cromosómicos.Se deben a alteraciones estructurales o numéricas de los autosomas y cromosomas sexuales. Igual que las enfermedades monogénicas, son infrecuentes, pero muestran una elevada penetrancia.
Trastornos multigénicos complejos. Son mucho más frecuentes que los dos grupos previos. Se deben a interacciones entre múltiples formas variantes de los genes y factores ambientales. Estas variaciones de losgenes son frecuentes en la población y se llaman polimorfismos.
MUTACIONES
La mutación se define como un cambio permanente del ADN. Las mutaciones que afectan a las células germinales se transmiten a la descendencia y dan lugar a trastornos hereditarios. Las mutaciones que se originan en las células somáticas no son causa de enfermedades hereditarias, pero sí tienen importancia en la aparición decánceres y algunas malformaciones congénitas.
Principios generales:
Mutaciones puntuales dentro de secuencias codificantes. Una mutación puntual puede modificar el código de un triplete de bases y condicionar la sustitución de un aminoácido por otro en el producto génico. Dado que estas mutaciones modifican el significado de la secuencia de la proteína codificada, es frecuente llamarlas mutacionesde sentido erróneo. Cuando el aminoácido sustituido da lugar a pocos cambios en la función de la proteína, la mutación se llama mutación de sentido erróneo «conservadora». Por otro lado, una mutación de sentido erróneo «no conservadora» sustituye el aminoácido normal por otro muy distinto.
Mutaciones dentro de secuencias no codificantes. Interfieren en la unión de los factores de transcripción ycondicionan una reducción importante o la ausencia completa de la transcripción del ADN.
Deleciones e inserciones. Las pequeñas deleciones e inserciones que afectan a la secuencia de codificación provocan alteraciones en la pauta de lectura de la cadena de ADN; por eso se llaman mutaciones de la pauta de lectura.
Mutaciones de repeticiones de trinucleótidos. Amplificación de una secuencia detres nucleótidos (aumenta el número de repeticiones de un triplete de nucleótidos en una sección determinada del ADN).
Es importante explicar términos que se emplean con frecuencia, como hereditario,familiar y congénito. Los trastornos hereditarios, por definición, se originan en los padres de una persona y se transmiten por la línea germinal a través de las generaciones, por lo que son familiares.El término congénito sólo indica «que se nace con». Algunas enfermedades congénitas no son genéticas, como la sífilis congénita. Además, no todas las enfermedades genéticas son congénitas; por ejemplo, los pacientes con enfermedad de Huntington empiezan a presentar manifestaciones de este cuadro a partir de la tercera o cuarta década.
TRASTORNOS MENDELIANOS
Todos los trastornos mendelianos...