Trastornos secundarios a defectos de la función lisosomica y la enfermedad de la gota

TRASTORNOS SECUNDARIOS A DEFECTOS DE LA FUNCIÓN LISOSÓMICA; LA GOTA
1. Introducción
2. Que es el lisosoma?
Son organelas esféricas u ovalados que se localizan en el citosol
Vesícula membranosa que contiene enzimas hidrolíticas que permiten la digestión intracelular de macromoléculas.
Se encuentran en todas las células animales. Tiene una estructura muy sencilla, con la cara interior está muyglucosada para impedir el ataque de sus propias enzimas.
Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras sustancias que entran en la célula por fagocitosis, u otros procesos de endocitosis.
Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes orgánulos de la célula, englobándolos, digiriéndolos y liberando sus residuos en el citosol. De esta forma los orgánulos de lacélula se están continuamente reponiendo. El proceso de digestión de los orgánulos se llama autofagia.

3. Enzimas lisosomales:
Las enzimas lisosomales se encargan de las funciones más importantes de los lisosomas. Pueden ser hidrolíticas o proteolíticas.
Enzimas más importantes del lisosoma:
• Lipasas: que digiere lípidos.
• Glucosidasas: que digiere carbohidratos.
• Proteasas: que digiereproteínas.
• Nucleasas: que digiere ácidos nucleicos.

4. Formación de los lisosomas:
Son formados por el RER y luego empaquetados por el complejo de Golgi. Estas que son formadas en el aparato de Golgi se conocen como lisosomas primarios, para digerir orgánulos o microorganismos, estos lisosomas se fusionan con vesículas autofagias o fagocítelas respetivamente, y forman lisosomas secundarios.
Las enzimaslisosomales son glucoproteínas que:
1ª: Se sintetizan en el retículo endoplasmatico rugoso
1b: son trasladados a la luz del mismo donde sufren una N-glucolisacion.
2: Movidas al aparato de Golgi
3: Adquieren el ligando de manosa 6 fosfato
-se requieren dos enzimas
-solo aquellas enzimas con M6P serán destinadas al lisosoma, si no tienen el ligando de m6p no podrán entrar allisosoma y la destrucción de los sustratos no se daría.
*no todas las enzimas necesitan ese ligando, pero tienen otros procesos.
4a: se forma el complejo enzima-ligando
4b: se transporta al endosoma tardío donde se disocia
5: el receptor es reciclado y devuelto al aparato de Golgi; la enzima es incluida en el lisosoma.
5. Características de los lisosomas
Ph ácido (óptimo 5)
Tiene unamembrana simple
Contiene enzimas hidrolíticas y proteolíticas. Se han identificado alrededor de 40.
Su membrana estabiliza el pH bombeando protones (H+) desde el citosol. Explicar imagen
La alteración de la función de las enzimas lisosomales causa enfermedades crónico-progresivas graves

6. Funciones de los lisosomas
Funcionan como estómagos de la célula.
Intervienen en el proceso de diferenciaciónde órganos durante la ontogenia.
Los lisosomas utilizan sus enzimas para reciclar los diferentes orgánulos y organelas de las células, englobándolas, dirigiéndolas y liberando sus componentes en el citosol. Lo cual permite que el interior celular se esta reponiendo continuamente a este proceso se le denomina autofagia.
Funcione como defensa celular en el interior de la misma.
La digestión demoléculas orgánicas se lleva a cabo en los lisosomas secundarios, ya que éstos contienen a la vez los sustratos y las enzimas capaces de degradarlos.
Existen diversas formas de lisosomas secundarios, según el origen de la vesícula que se fusiona con el lisosoma primario:
Fagolisosomas: se originan de la fusión del lisosoma primario con una vesícula procedente de la fagocitosis, denominada fagosoma. Seencuentran, por ejemplo, en los glóbulos blancos, capaces de fagocitar partículas extrañas que luego son digeridas por estas células.

Endosomas tardíos: surgen al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes de los endosomas tempranos.

Autofagolisosomas: es el producto de la fusión entre un lisosoma primario y una vesícula autofágica o autofagosoma. Algunos orgánulos...