Trastuzumab Emtansina

Trastuzumab Emtansina (T-DM1), PRIMER ANTICUERPO CONJUGADO PARA EL CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO

Introducción
Una de principales desventajas de la quimioterapia es que no selecciona sobre que células ejerce su efecto; en general esta actúa sobre las células de nuestro cuerpo que crecen de forma rápida. Entre las células que crecen rápido se encuentran las células malignas (cáncer) perotambién células de nuestro cuerpo que no son malignas (sangre, cabello, mucosas), que también crecen rápidamente.
En definitiva, la quimioterapia ataca el tumor pero también ataca las otras células no malignas produciendo efectos tóxicos no deseados. Es por eso que la quimioterapia provoca efectos tóxicos como la caída del cabello, ulceras en mucosas o bajada de defensas.
Desde hace relativamentepocos años existen los llamados "tratamientos dirigidos o terapias diana" que básicamente son anticuerpos que reconocen distintas características de las células tumorales y los atacan de forma específica, dirigida… de ahí su nombre.
En el caso de cáncer de mama existe un grupo de pacientes aproximadamente un 30% que en sus células tumorales tienen un receptor llamado Her2. Este receptor cuando serepite muchas veces o "sobreexpresa" hace que las células malignas tenga mayor capacidad de crecimiento y de escapar a otros órganos. El trastuzumab es un anticuerpo dirigido contra estos receptores y ha demostrado gran eficacia en el tratamiento de este grupo de pacientes.
Lo convencional es que las pacientes que tienen tumores Her2 positivos sean tratadas con una combinación de quimioterapia másel anticuerpo monoclonal trastuzumab.
Ha sido técnicamente posible fusionar este anticuerpo (trastuzumab) a un fármaco quimioterapéutico llamado emtansina, el nombre que recibe esta combinación es T-DM1. Esto teóricamente permitiría que la quimioterapia se dirigiera específicamente contra las células tumorales sin dañar otras células sanas del cuerpo.
El T-DM1 se une a la célula maligna por mediodel receptor HER2. Después de esa unión, la parte de fármaco citotóxico, la emtansina, se introduce en su interior y destruye la célula tumoral.



Desarrollo
Múltiples analitos-T-DM1, trastuzumab totales (TT), DM1, y clave metabolitos fueron cuantificados utilizando ensayos inmunoenzimáticos o tándem de cromatografía líquida de espectrometría de masas.Parámetros farmacocinéticos de T-DM1,TT, y la exposición DM1 se calcularon utilizando métodos no compartimentales estándar y correlación con la eficacia (tasa de respuesta objetiva) y la seguridad (recuento de plaquetas, las concentraciones de transaminasas hepáticas). La inmunogenicidad se evaluó mediante la medición de los anticuerpos anti-terapéuticas (ATA) a T-DM1 después de administrar repetidamente utilizando validado puenteelectroquimioluminescencia anticuerpo o ensayos inmunoenzimáticos.
Para lograr los resultados que hasta la fecha han sido óptimos para el combate contra el cáncer de mama la T-DM1 paso por diferentes fases que a continuación se explicaran :

FASE 1
Estado: Reclutamiento Fase: Fase 1 Diagnóstico: Pechos: metastásico 
NCT ID: NCT01983501 DFCI Protocolo ID: 13-510
El propósito de este estudio esdeterminar la dosis máxima tolerada (DMT) o la dosis recomendada (DR) y para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la ONT-380 combinado con-ado trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con HER2 + cáncer de mama.
Principio del formulario
Instituciones de Realización: Instituto Dana-Farber Cancer, Beth-Israel Deaconess Medical Center, Hospital Brigham y de Mujeres
PI global: Steven Ven, MD,Beth Israel Deaconess Medical Center
Sitio responsable de Investigadores: Ian Krop, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Contactos: 
Bet Israel Deaconess Medical Center: Cancer Trials Center, 617-667-3060 Llame 
Instituto del Cáncer Dana-Farber: Breast Equipo Enfermería Oncológica, 617-632-3478
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión: - cáncer de mama HER2 + metastásico, documentados...