trichuria
Páginas: 14 (3397 palabras)
Publicado: 9 de julio de 2014
PANCREATITIS HEREDITARIA
1. IMAGEN
2. MARCO TEÓRICO
ETIOLOGÍA:
La pancreatitis hereditaria (PH) es una rara enfermedad caracterizada por la aparición de episodios recurrentes de pancreatitis aguda que condicionan el desarrollo de una pancreatitis crónica en diversos miembros de una misma familia, afectando a 2 o más familiares de 2 o más generaciones. Presenta un patrónhereditario autosómico dominante.
Se han descrito diversas mutaciones asociadas a la presencia de pancreatitis (tabla I). Aunque esta revisión se centrará básicamente en la PH, se tratarán de forma más resumida las características del resto de mutaciones.
MUTACIONES PRSS (SERÍN-PROTEÍNA 1)
En 1952 se describió la primera familia con PH. La aparición de nuevas familias ha permitido conocerel patrón hereditario autosómico dominante de la enfermedad, con una penetrancia cercana al 80% (es decir, el 20% de los portadores no están afectados) y una expresión variable. Actualmente se sabe que la enfermedad está extendida por todo el mundo, aunque no existen series publicadas en España.
En 1996 se identificó el gen de la PH en el brazo largo del cromosoma 7. La mutación fueidentificada en el gen que codifica el tripsinógeno catiónico, también conocido como serín-proteína 1(PRSS1). Desde entonces se han identificado varias mutaciones en este gen que están asociadas con la PH (tabla II).
Las principales mutaciones se localizan en el codón 29 (exón 2) y el 122 (exón 3). La mutación del codón 122 (aminoácido 117 en el sistema de nomenclatura antiguo) se debe a unasustitución de arginina (R) por otro aminoácido (histidina en la mayoría de los casos, que se denomina R122H), y es la mutación más frecuente en las familias afectas8. La segunda mutación en frecuencia es la N29I, consistente en la sustitución en el codón 29 (aminoácido 21 en el sistema de nomenclatura antiguo) de isoleucina por asparagina.
Otras mutaciones menos frecuentes se localizan en los codones16, 22 y 23 dentro del exón 2 del gen del tripsinógeno catiónico, y dan lugar a las sustituciones de aminoácidos A16V (sustitución de alanina por valina en el codón 16), D22G (sustitución de ácido aspártico por glicina en el codón 22) y K23R (arginina por lisina en el codón 23). Otras mutaciones descritas son: 28delTCC, L104P, R116C, C139F, N29T, R122C, P36R, G83E, K92N, V123M.
En general, másdel 50% de las familias estudiadas en Estados Unidos y en Europa son positivas para alguna de las mutaciones descritas. En el resto de las familias (pancreatitis familiar) no se han encontrado mutaciones de este gen, e incluso se han descrito algunas familias con evidencia de afectación de otros cromosomas. Por otra parte, alguna de las mutaciones se han encontrado en pacientes con pancreatitisidiopática. Por lo tanto, se necesitan más estudios genéticos en series amplias de familias con PH para conocer con exactitud la localización y las características de la alteración genética de esta enfermedad.
MUTACIONES PSTI O SPINK1
El PSTI Kazal tipo 1 (SPINK1) es un péptido que inhibe específicamente a la tripsina mediante un bloqueo físico de su sitio activo. Se sintetiza en la célulaacinar junto con el tripsinógeno, lo acompaña en el interior de los gránulos de zimógeno y actúa como un mecanismo defensivo de primera línea para contrarrestar la activación espontánea del tripsinógeno que en condiciones normales ocurre. El PSTI es capaz de inactivar únicamente hasta un 20% de la tripsina activada23,58. En teoría, por tanto, alteraciones en su funcionamiento evitarían la inhibiciónde la tripsina, que podría así ejercer su acción activadora del tripsinógeno y otras proenzimas en el interior de la célula acinar, iniciando así el proceso inflamatorio de la pan-creatitis (fig. 1).
Existen 2 mutaciones principales del gen que codifica esta proteína: N34S y P55S. Estas mutaciones tienen un patrón hereditario controvertido. Algunos investigadores sugieren una herencia...
PANCREATITIS HEREDITARIA
1. IMAGEN
2. MARCO TEÓRICO
ETIOLOGÍA:
La pancreatitis hereditaria (PH) es una rara enfermedad caracterizada por la aparición de episodios recurrentes de pancreatitis aguda que condicionan el desarrollo de una pancreatitis crónica en diversos miembros de una misma familia, afectando a 2 o más familiares de 2 o más generaciones. Presenta un patrónhereditario autosómico dominante.
Se han descrito diversas mutaciones asociadas a la presencia de pancreatitis (tabla I). Aunque esta revisión se centrará básicamente en la PH, se tratarán de forma más resumida las características del resto de mutaciones.
MUTACIONES PRSS (SERÍN-PROTEÍNA 1)
En 1952 se describió la primera familia con PH. La aparición de nuevas familias ha permitido conocerel patrón hereditario autosómico dominante de la enfermedad, con una penetrancia cercana al 80% (es decir, el 20% de los portadores no están afectados) y una expresión variable. Actualmente se sabe que la enfermedad está extendida por todo el mundo, aunque no existen series publicadas en España.
En 1996 se identificó el gen de la PH en el brazo largo del cromosoma 7. La mutación fueidentificada en el gen que codifica el tripsinógeno catiónico, también conocido como serín-proteína 1(PRSS1). Desde entonces se han identificado varias mutaciones en este gen que están asociadas con la PH (tabla II).
Las principales mutaciones se localizan en el codón 29 (exón 2) y el 122 (exón 3). La mutación del codón 122 (aminoácido 117 en el sistema de nomenclatura antiguo) se debe a unasustitución de arginina (R) por otro aminoácido (histidina en la mayoría de los casos, que se denomina R122H), y es la mutación más frecuente en las familias afectas8. La segunda mutación en frecuencia es la N29I, consistente en la sustitución en el codón 29 (aminoácido 21 en el sistema de nomenclatura antiguo) de isoleucina por asparagina.
Otras mutaciones menos frecuentes se localizan en los codones16, 22 y 23 dentro del exón 2 del gen del tripsinógeno catiónico, y dan lugar a las sustituciones de aminoácidos A16V (sustitución de alanina por valina en el codón 16), D22G (sustitución de ácido aspártico por glicina en el codón 22) y K23R (arginina por lisina en el codón 23). Otras mutaciones descritas son: 28delTCC, L104P, R116C, C139F, N29T, R122C, P36R, G83E, K92N, V123M.
En general, másdel 50% de las familias estudiadas en Estados Unidos y en Europa son positivas para alguna de las mutaciones descritas. En el resto de las familias (pancreatitis familiar) no se han encontrado mutaciones de este gen, e incluso se han descrito algunas familias con evidencia de afectación de otros cromosomas. Por otra parte, alguna de las mutaciones se han encontrado en pacientes con pancreatitisidiopática. Por lo tanto, se necesitan más estudios genéticos en series amplias de familias con PH para conocer con exactitud la localización y las características de la alteración genética de esta enfermedad.
MUTACIONES PSTI O SPINK1
El PSTI Kazal tipo 1 (SPINK1) es un péptido que inhibe específicamente a la tripsina mediante un bloqueo físico de su sitio activo. Se sintetiza en la célulaacinar junto con el tripsinógeno, lo acompaña en el interior de los gránulos de zimógeno y actúa como un mecanismo defensivo de primera línea para contrarrestar la activación espontánea del tripsinógeno que en condiciones normales ocurre. El PSTI es capaz de inactivar únicamente hasta un 20% de la tripsina activada23,58. En teoría, por tanto, alteraciones en su funcionamiento evitarían la inhibiciónde la tripsina, que podría así ejercer su acción activadora del tripsinógeno y otras proenzimas en el interior de la célula acinar, iniciando así el proceso inflamatorio de la pan-creatitis (fig. 1).
Existen 2 mutaciones principales del gen que codifica esta proteína: N34S y P55S. Estas mutaciones tienen un patrón hereditario controvertido. Algunos investigadores sugieren una herencia...
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