Trombolíticos y Anticoagulantes

TROMBOLÍTICOS Y ANTICOAGULANTES
Los fármacos trombolíticos son sustancias que tienen por objetivo potenciar el proceso fisiológico de la fibrinólisis con el objetivo de recanalizar un vaso obstruido por un trombo, sea éste arterial o venoso. En general, son activadores directos o indirectos del plasminógeno, que estimulan su conversión en plasmina.
En este trabajo nos centraremos en losfármacos trombolíticos de origen biotecnológico. Según su mecanismo de acción podemos diferenciar cuatro tipos:
1. Agentes inespecíficos o fibrinolíticos.
Aquellos que estimulan la fibrinólisis allí donde exista plasminógeno, es decir, tanto en las cercanías del trombo como en el resto de la circulación sanguínea.
Dentro de este grupo, los fármacos de origen biotecnológico más representativo son:Estreptocinasa: se trata de una proteína extracelular producida por el estreptococo beta hemolítico del grupo C (Streptococcus pyogenes). Su mecanismo de acción es el siguiente: la proteína se une al plasminógeno circundante, configurando modificaciones químicas que lo hacen más sensible a los activadores del plasminógeno endógeno, por lo que se forma plasmina más rápidamente y en mayor cantidad.(Streptase®)
Indicaciones terapéuticas:
Embolia pulmonar aguda.
Trombosis venosa profunda.
Trombosis arterial aguda
Efectos adversos:
Reacciones antigénicas (debido al origen bacteriano)
Hemorragias

Urocinasa: se trata de una enzima del tipo serina proteasa de origen humano, en concreto extraída de la orina humana (de forma que podemos obtener esta encima a partir de cultivos de célulasde riñón). La urocinasa ejerce su acción sobre el sistema fibrinolítico endógeno para convertir el plasminógeno a plasmina rompiendo directamente el enlace arginina-valina en el plasminógeno. De forma que como es un agente inespecífico, la conversión del plasminógeno a plasmina tiene lugar no solo en la sangre sino también en el trombo. (Urokinase Vedim®)

Indicaciones terapéuticas:
Infarto demiocardio agudo
Embolia pulmonar
Trombosis venosa profunda
Desobstrucción de un catéter intravenoso
Efectos adversos:
Hemorragia
2. Agentes de especificidad intermedia.
Anistreplasa: se trata de un complejo estreptocinasa-plasminógeno acilado (APSAC) debido a que la acilación del complejo requiere una desacilación en el organismo, fundamentalmente en el plasma. Este proceso es lento, por loque da más tiempo para estar en contacto con el trombo y menos para activar la fibrinólisis sistémica. El mecanismo de acción es el mismo que para la estreptocinasa, con la diferencia de que la acilación, inhibe la degradación del complejo por parte de inhibidores endógenos.
Indicaciones terapéuticas:
Tratamiento del infarto agudo de miocardio.
Efectos adversos:
Hemorragias internas osuperficiales
3. Agentes específicos o trombolíticos propiamente dichos.

Estimulan el proceso fibrinolítico en los lugares donde hay fibrina, es decir, un trombo y no en la circulación sistémica.
Activador tisular del plasminógeno (tPA): se trata de una glicoproteína compuesta por 527 aminoácidos, sintetizada de manera natural en las células endoteliales vasculares humanas y se considera el mediadorendógeno clave en la activación del plasminógeno intravascular. Su mecanismo de acción es el siguiente, cataliza la conversión de plasminógeno en plasmina de una forma específica, ya que solo estimula el proceso fibrinolítico en lugares donde hay fibrina (como es el caso de los trombos).
Indicaciones terapéuticas:
Embolia pulmonar
Infarto de miocardio
Isquemia cerebral
Efectos adversos:Riesgo de hemorragia (mismo porcentaje que SK y UK)


Activador tisular de plasminógeno recombinante (rt-PA): se trata de agentes trombolíticos obtenidos por técnicas de ingeniería genética. Dentro de este grupo, podemos destacar los siguientes fármacos:
Alteplasa: se trata de una glicoproteína producida por una línea celular de hámster modificada con cDNA obtenido de un melanoma humano. Consta...