Tu Macho

Laminopatías, un espectro de enfermedades desde el nacimiento a la edad adulta
ASEM, Barcelona octubre 2008


Dr. Susana Quijano- Roy, PhD
Service de Pédiatrie. Hôpital Raymond Poincaré. 92380 Garches, Francia.
Susana.quijano-roy@rpc.aphp.fr

Introducción

Las Laminopatías son un grupo de enfermedades muy heterogéneas debidas a mutaciones en el gen LMNA (lamina A/C), que codifica laslaminas de tipo A y C, que son proteínas de la membrana nuclear de la fibra muscular. Además de las enfermedades musculares, este gen esta implicado en patologías muy diferentes, como neuropatías, lipodistrofias y síndromes de envejecimiento prematuro (progeria) (Broers et al 2006). Pero las primeras mutaciones de este gen fueron identificadas en pacientes con la forma dominante de distrofiamuscular de Emery- Dreyfuss (EDMD) (Bonne et al, 1999), una enfermedad del músculo con curso lentamente progresivo, caracterizada por una debilidad muscular en general poco severa, por desarrollar retracciones de codos y rigidez espinal y una afectación cardiaca que puede ser grave. Los síntomas se inician en niños o adultos jóvenes. Con el tiempo, se ha puesto en evidencia que el espectro de edades deinicio de patología muscular debida a este gen es mucho más amplio de lo que se creía. Por ejemplo, hay casos descritos de inmovilidad fetal con fallecimiento durante la vida fetal o al nacimiento (van Engelen et al, 2005), y recientemente se ha descrito una forma precoz de laminopatía (L-CMD, o distrofia muscular congénita por mutación de LMNA) en un grupo de pacientes con un cuadro congénito ode inicio en los dos primeros años de la vida (Quijano-Roy et al, 2008). En adultos, las mutaciones del gen LMNA también pueden dar un cuadro de distrofia muscular de cinturas (LGMD 1B) (Muchir et al, 2000) o una cardiopatía aislada (Fatkin et al, 1999).

Formas precoces L-CMD (congénitas o de inicio en los dos primeros años de la vida)
(Quijano-Roy et al, 2008)
Características de laenfermedad: Debuta en el periodo prenatal (movimientos fetales disminuidos) o en el curso del primer año de vida en forma de una hipotonía y una debilidad de predominio axial (cuello, tronco) proximal en miembros superiores y distal en miembros inferiores. En los casos mas severos hay una ausencia de adquisiciones motrices (no llegan a sujetar la cabeza, ni a sentarse o a andar). En casos de inicio mástardío, se produce en el curso del primer año de vida o al inicio del segundo con un deterioro de la sujeción de la cabeza tras un desarrollo motor que había sido inicialmente normal. Es el característico signo de la cabeza caída (dropped-head syndrome en inglés). A diferencia de la forma EDMD, la L-CMD es una forma relativamente progresiva, por lo que los pacientes pierden adquisiciones motrices,sobre todo al inicio de la enfermedad, y van a desarrollar complicaciones sobre todo de tipo respiratorio (insuficiencia respiratoria) y ortopédico (rigidez espinal, retracciones de tendones de Aquiles, rodillas y cadera).
En contraste con la EDMD, no suelen presentar retracciones de codos, al menos en los primeros años de la enfermedad. La afectación cardiaca no es frecuente y en general no seobserva hasta un estado muy avanzado de la enfermedad.

Diagnostico: La sospecha de una enfermedad muscular está inicialmente apoyada por el hallazgo de un aumento leve o moderado de los enzimas musculares (CK), pero la biopsia muscular no es muy específica, ya que puede mostrar desde cambios miopáticos poco específicos a una franca distrofia, sin que los estudios inmuno histoquímicos puedan servira orientar el diagnostico mas allá. Las características particulares del cuadro clínico y la ausencia de marcadores musculares específicos hacen que el diagnostico de sospecha sea eminentemente clínico, confirmándolo por técnicas moleculares (secuenciación del gen LMNA)

Manejo: Es necesario pues hacer un seguimiento regular de la capacidad y función respiratoria (espirometrías, gases...