tumor dele stroma gastrintestinal
Páginas: 21 (5084 palabras)
Publicado: 18 de diciembre de 2013
Tumores
Gastrointestinales
Resumen
Los tumores gastrointestinales estromales se describió reciente- mente. Estos tumores mesenquimatosos se caracterizan por expresar la proteína KIT y por una mutación activadora en un gen receptor de tirosina cinasa clase III (KIT o PDGFR). Muchas mutaciones que activan KIT también son respon- sables del desarrollo de este tumor, promueven lasupervivencia celular, proliferación y migración a través de diferentes vías como MAPK p42/44, AKT, S6K, STAT1 y STAT3. Así mismo, las muta- ciones activadoras del gene de PDGFR (receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas), se encuentran en GISTs carentes de mutaciones de KIT. Esto significa que las mutaciones de KIT y PDGFR aparentemente son vías oncogénicas alternativas ymutuamente excluyentes en el desarrollo de GISTs. Los GISTs pueden aparecer en cualquier si- tio a lo largo del tracto gastrointestinal, y son qui- mio y radiorresistentes. Se presentan con mayor frecuencia en el estómago y el intestino delgado. El descubrimiento de un inhibidor específico de tiro- sina cinasa, el mesilato de imatinib, cambió radical- mente el pronóstico de pacientes con enfermedadirresecable. Sólo a 4 años después de que el primer paciente fuera tratado satisfactoriamente con ima- tinib, se han publicado múltiples ensayos fase II y III y, hasta ahora, el mesilato de imatinib es el único tratamiento sistémico efectivo de primera línea para estos tumores. Los rangos de respuesta son de aproximadamente 70-90%, con toxicidad aceptable. En la actualidad, existen también otrosinhibidores de tirosina cinasas, útiles en pacientes con resistencia primaria o secundaria a imatinib. Los GISTs son el primer modelo de tumor sólido tratado satisfactoriamente con un blanco molecu- lar. Esta revisión resume los aspectos clínicos y biológicos de estas neoplasias.
Introducción•
Los tumores gastrointestinales estromales (GIST) eran apenas comprendidos antes de 1998. Enmenos de una década se alcanzó todo un nue- vo conocimiento de las bases patofisiológicas y moleculares de estas neoplasias, que permitió la aplicación de nuevos enfoques terapéuticos a través del bloqueo de las vías específicas invo- lucradas en la patogénesis molecular. Los GISTs constituyen el primer modelo de un tumor sóli- do tratado eficazmente con un agente de marcaje molecular, dirigidoal oncogen KIT, responsable del desarrollo de este tipo de tumores .
Definición y Epidemiología
Los GISTs constituyen la neoplasia mesenquima- tosa más frecuente del tracto gastrointestinal (TGI), aún cuando apenas representan menos del 1% de todos los tumores primarios del TGI. En los Estados Unidos se describieron y confir- maron entre 2000 y 5000 nuevos casos . Laincidencia en el Reino Unido es de 10 casos por millón anualmente, y uniforme en todos los grupos geográficos y étnicos . Afecta a los hombres y mujeres por igual, con predominio entre la quinta y la séptima décadas de vida.
Criterios diagnósticos
Los GISTs se clasificaron tradicionalmente como uno de los muchos tipos de sarcoma de tejidos blandos. Mazur y Clark en 1983 emplearon por pri- meravez el término GIST para describir neo- plasias gastrointestinales no epiteliales, carentes de los rasgos inmunohistoquímicos distintivos de las células de Schwann, así como de las caracterís- ticas ultraestructurales de las células del músculo liso. Los criterios diagnósticos se publicaron en
1992 y desde entonces los GISTs se recono- cieron como una entidad independiente de los sarcomas,definidos según su histología, inmu- nofenotipo y presentación clínica.
Características histológicas
Los GISTs son neoplasias mesenquimatosas deri- vadas de las células intersticiales de Cajal, células “marcapaso” gastrointestinales encargadas de la regulación de la peristalsis intestinal y por tanto muy importantes en la motilidad autónoma del TGI . Existen tres tipos histológicos:...
Tumores
Gastrointestinales
Resumen
Los tumores gastrointestinales estromales se describió reciente- mente. Estos tumores mesenquimatosos se caracterizan por expresar la proteína KIT y por una mutación activadora en un gen receptor de tirosina cinasa clase III (KIT o PDGFR). Muchas mutaciones que activan KIT también son respon- sables del desarrollo de este tumor, promueven lasupervivencia celular, proliferación y migración a través de diferentes vías como MAPK p42/44, AKT, S6K, STAT1 y STAT3. Así mismo, las muta- ciones activadoras del gene de PDGFR (receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas), se encuentran en GISTs carentes de mutaciones de KIT. Esto significa que las mutaciones de KIT y PDGFR aparentemente son vías oncogénicas alternativas ymutuamente excluyentes en el desarrollo de GISTs. Los GISTs pueden aparecer en cualquier si- tio a lo largo del tracto gastrointestinal, y son qui- mio y radiorresistentes. Se presentan con mayor frecuencia en el estómago y el intestino delgado. El descubrimiento de un inhibidor específico de tiro- sina cinasa, el mesilato de imatinib, cambió radical- mente el pronóstico de pacientes con enfermedadirresecable. Sólo a 4 años después de que el primer paciente fuera tratado satisfactoriamente con ima- tinib, se han publicado múltiples ensayos fase II y III y, hasta ahora, el mesilato de imatinib es el único tratamiento sistémico efectivo de primera línea para estos tumores. Los rangos de respuesta son de aproximadamente 70-90%, con toxicidad aceptable. En la actualidad, existen también otrosinhibidores de tirosina cinasas, útiles en pacientes con resistencia primaria o secundaria a imatinib. Los GISTs son el primer modelo de tumor sólido tratado satisfactoriamente con un blanco molecu- lar. Esta revisión resume los aspectos clínicos y biológicos de estas neoplasias.
Introducción•
Los tumores gastrointestinales estromales (GIST) eran apenas comprendidos antes de 1998. Enmenos de una década se alcanzó todo un nue- vo conocimiento de las bases patofisiológicas y moleculares de estas neoplasias, que permitió la aplicación de nuevos enfoques terapéuticos a través del bloqueo de las vías específicas invo- lucradas en la patogénesis molecular. Los GISTs constituyen el primer modelo de un tumor sóli- do tratado eficazmente con un agente de marcaje molecular, dirigidoal oncogen KIT, responsable del desarrollo de este tipo de tumores .
Definición y Epidemiología
Los GISTs constituyen la neoplasia mesenquima- tosa más frecuente del tracto gastrointestinal (TGI), aún cuando apenas representan menos del 1% de todos los tumores primarios del TGI. En los Estados Unidos se describieron y confir- maron entre 2000 y 5000 nuevos casos . Laincidencia en el Reino Unido es de 10 casos por millón anualmente, y uniforme en todos los grupos geográficos y étnicos . Afecta a los hombres y mujeres por igual, con predominio entre la quinta y la séptima décadas de vida.
Criterios diagnósticos
Los GISTs se clasificaron tradicionalmente como uno de los muchos tipos de sarcoma de tejidos blandos. Mazur y Clark en 1983 emplearon por pri- meravez el término GIST para describir neo- plasias gastrointestinales no epiteliales, carentes de los rasgos inmunohistoquímicos distintivos de las células de Schwann, así como de las caracterís- ticas ultraestructurales de las células del músculo liso. Los criterios diagnósticos se publicaron en
1992 y desde entonces los GISTs se recono- cieron como una entidad independiente de los sarcomas,definidos según su histología, inmu- nofenotipo y presentación clínica.
Características histológicas
Los GISTs son neoplasias mesenquimatosas deri- vadas de las células intersticiales de Cajal, células “marcapaso” gastrointestinales encargadas de la regulación de la peristalsis intestinal y por tanto muy importantes en la motilidad autónoma del TGI . Existen tres tipos histológicos:...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.