tumores de colon

Introducción
 El cáncer de Colon es una causa importante de
Morbilidad y Mortalidad en EEUU, Europa y países
occidentales donde el estilo de vida y los hábitos
dietéticas son similares , en vista de que se conoce
la interacciones entre la predisposición genética y
los factores ambientales esto ha permitido
diagnosticar las lesiones preneoplasicas y
neoplásicas tempranas y mejorar lastasas de
supervivencia.

Epidemiología

4º Cáncer mas común Dx en EEUU
9 % hombres 11% mujeres
Globalmente 3º causa + frecuente en hombres y el
4º en mujeres en Vzla.
Incidencia mas elevada en países desarrollados
(EEUU, Australia, Nueva Zelandia)
Incidencia mas baja (Asia y América del Sur)
Mas Fcte.Zonas Urbanas
Mas Fte. Población blanca
Riesgo poblaciones que migran dezonas de
bajo riesgo a zonas de alto riesgo.

Causas
Dieta rica en grasas saturadas (incrementan la
síntesis de colesterol y ácidos biliares)
Ingesta de carnes rojas( niveles de Ornitina
descarboxilasa)
Carne y pescado asado al carbón,
Alimentos fritos
Trabajadores industria automotriz
Alteraciones genéticas (protooncogenes y
genes supresores tumorales) por predisposición
genéticao interacción con factores ambientales.
Anormalidades en genes involucrados en la
reparación de apareamiento del ADN

Genes Alterados en el Cáncer Colórrectal
Esporádico
Gen

Cromosoma

% tu con
altr.

Clase
Prot-Onc

Función

K-ras

12

50

APC

5q21

60

Supr.Tum

DCC

18 q

70

Supr.Tum

P53

17 p

75

Supr Tum

hMSH2

2

10

Repar.ErrorTransd.
Señal
Adher
celul.
Adh
celul
Control
ciclo cel
Mantiene

hMLH1

3

de Apar.ADN

Replica ADN

Secuencia de eventos genéticos moleculares en la
evolución del cáncer de colon

Colon Normal

Epitelio
Hiperproliferativo

Adenoma

Anormalidades del Anormalidades
Mutación
Delecion
APC, el hMSH1
de la
del K-ras
del p53
(Síndromes
metilación
DelecionInactivacion
hereditarios)
del DCC
del APC, el
hMSH2 y el
hMLH1

Carcinoma

Acumulación
adicional de
anormalidade
s genéticas

Factores Predisponentes
 Dieta rica en grasas y baja en fibras, vegetales
crucíferos amarillo-verdes
 Edad de mas de 40 años
 Antecedentes personales de Adenomas
Colorrectales, Carcinoma Colorrectal
 Antecedentes familiares de poliposis colonicafamiliar, síndrome de Gadner,Sindrome de
Turcot, Síndrome de Peutz- Jeghers, poliposis
juvenil familiar
 Cáncer de colon no poliposis hereditario
 Familiar de 1º grado con cáncer colorrectal
 Colitis Ulcerosa (displasia de alto grado)
 Enfermedad de Crohn

Conceptos Actuales de la Causalidad Ambiental del Cáncer de Colon
Factores de riesgo: dietas ricas en grasas, colesterol y alimentosfritos y con poca fibra
Mecanismos posibles

Grasas elevadas
¿Fluidez alterada de las
membranas?

Niveles intestinales elevados
de ácidos biliares

Biosíntesis elevada de colesterol
Colesterol elevado en la dieta
Actividad metabólica aumentada de la flora
fecal
Activación de carcinógenos y formación de
mutágenos endogenos
Daño de la mucosa

Ácidos biliares secundarios
Metabolitos deesteroides

Ornitina dexcarboxilasa
Activación de la proteínaquinasa C
Liberación de araquidonato
Acido araquidonico
protaglandinas

Proliferación celular aumentada
Poca fibra
concentración elevada de ácidos biliares intestinales (poca dilución y contacto
prolongado por la falta de volumen) y mutágenos/carcinógenos fecales
Concentración elevada de bilis y metabolitos

Efectopromotor de la carcinogenesis colonica

Conceptos Actuales de la Causalidad Ambiental del Cáncer de Colon
Mecanismos en estudio

Alimentos fritos

mutágenos

¿Carcinogenesis colonica? ¿Papel de la flora
fecal?

¿Papel de micronutrientes (vitaminas, minerales, antioxidantes) y diferentes tipos de
fibra en la producción y el metabolismo de carcinógenos, ácidos biliares, promotores?
Papel...