Tumores

TUMORES − CANCER 1. CONCEPTO Los tumores malignos son una proliferación excesiva e inútil de células, incontrolada y que limita la función del organismo mediante: • Invasión local de órganos y tejidos. • Diseminación de metástasis El cáncer es el resultado de alteraciones en genes que regulan: • Proliferación • Muerte celular. La célula sufre alteraciones en su DNA y: • Se inhiben genesreguladores de muerte celular por apoptosis • Se activan genes que controlan el recambio celular Así se acumulan mutaciones sucesivas que conducen finalmente a la transformación neoplásica de la célula. 2. INCIDENCIA Según el Sexo: • En hombres: es más frecuente cáncer de pulmón, después: próstata, colon y recto. • En mujeres: más frecuente es el de pulmón y después: mama, colon y recto. Aumenta con laedad por: • Mayor número de mutaciones en el DNA • Disminuye la capacidad de reparación del DNA lesionado. 3. ETIOPATOGENIA 3.a. Ciclo Celular Los procesos de replicación del DNA y de división celular componen un Ciclo de división celular, este proceso consta de: • Dos fases funcionales: Fase S o de replicación del DNA y Fase M o mitosis • Dos fases preparatorias (preceden a los anteriores): Fase G1(previa a Fase S), Fase G2 (previa a la mitosis). Después de dividirse las células, permanecen temporalmente en reposo (G0) y en condiciones favorables entran en fase G1. La progresión de la célula a lo largo del ciclo celular depende de que se activen unos enzimas intracelulares, son: Quinasas dependientes de Ciclinas, éstas forman complejos activos cuando se unen a las Ciclinas, 1

entoncesinducen la activación de los genes que participan en las transiciones del ciclo celular (G1 a S y G2 a M). En cada fase del ciclo celular se sintentizan un tipo específico de ciclinas: • Fase G1: se activan las quinasas MAP que migran al núcleo, entonces se expresan las Ciclinas Tipo D, que se asocian con cdks 4 y cdk 6, entonces se liberan Factores de Transcripción E2F que activan los genes paraque se entre en la Fase S del ciclo celular. • Final Fase G1: Se sintetiza Ciclina E que se asocia con cdk 2. • Final de G1, durante S y principio de G2: se activa Ciclina A y se une a cdk 2 y a cdk 1 • Fase G2: se sintetiza Ciclina B que se asocia con cdc 2 Factores de Crecimiento, que actúan como factores de progresión, estimulan para que la célula abandone G0 y entre en G1 mediante la expresiónde Ciclinas D. Estos Factores son imprescindibles para que la célula continúe hasta la mitosis y son: • Insulina • Factor de crecimiento similar a la Insulina (IGF−1). 3.b. Alteraciones del control del ciclo celular en el cáncer Incluye: • Activación de reguladores positivos: • Ciclinas y quinasas dependientes de ciclinas • Mutación de los genes implicados en los puntos de control del ciclocelular • Activación de oncogenes • Inhibición de reguladores negativos: • Proteinas Inhibidoras de quinasas dependientes de ciclinas (cdk) • Proteinas Supresoras de tumor. 3.b.1. Activación de reguladores positivos • Aumento de la síntesis de ciclinas La sobreexpresión de Ciclina E durante la fase G1 del ciclo celular es un mecanismo general de iniciación o promoción tumoral. El aumento en la síntesisde cdk−4 (que forma complejos con la Ciclina D), hace que se produzca un crecimiento celular acelerado. • Mutación de los genes implicados en los puntos de control del ciclo celular El resultado final es la progresión continuada del ciclo celulary, la célula adquiere un crecimiento inapropiado. • Activación de oncogenes Los Proto−oncogenes actúan como aceleradores de la división celular y sulesión provoca una división sin reposo. Los Genes supresores son capaces de frenar o detener la división, así su desaparición provoca tambien una 2

proliferación incontrolada. 3.b.2. Inhibición de reguladores negativos del ciclo celular • Disminución de Proteinas inhibidoras de quinasas depptes de ciclinas (cdk) Un grupo son: p21, p27 y p57 • Inhiben los complejos: • Ciclina E/cdk 2 • Ciclina...