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ufeffQuímica para todo el mundo
El descubrimiento de la actividad contra el cáncer de cisplatino {
cis
-
[PtCl (N
En la década de 1960 y su posterior éxito clínico-
interés generado proceso en el uso de compuestos de metales en el cáncer
tratamiento:Miles de compuestos de platino tienen
ya han preparado y evaluado como potencial
agentes terapéuticas, aunque pocos han entrado en usoclínico

ventas anuales orldwide de medicamentos contra el cáncer basados ​​en platino
son actualmente del orden de dos mil millones de dólares de los EE.UU.

Se ha encontrado que otros compuestos de metales de arias para mostrar
actividad contra el cáncer prometedor incluyendo una variedad de complejos
de rutenio y oro, así como metalocenos de Ti, Nb, Mo,
y Re
Los fármacos de platino (II),carboplatino {
cis [Pt (NH

(CBDCA)], CBDCA = 1,1-ciclobutanodicarboxílico
ácido oxaliplatino} y {[Pt (oxalato) (1R, 2R-chxn)], chxn = CY-
ciclohexano-1,2-diamina}, ​​también han entrado en la clínica, comple-
Menting y complementar cisplatino. El cisplatino es responsable
para la curación de más del 90% de los casos de cáncer testicular y juega
un papel vital en el tratamiento de cáncerescomo el de ovario, cabeza
y el cáncer de cuello, cáncer de vejiga, cáncer de cuello uterino, melanoma,
linfomas, así como varias otras

El descubrimiento de cisplatino está bien documentada (9) y
sólo serán cubiertos brevemente para explicar las observaciones clave
que condujo a su descubrimiento. Barnett Rosenberg era un biofísico
de la Universidad de Michigan y había decidido examinarsi las corrientes eléctricas que jugaron un papel en celulares
división. Esto fue motivado por el sentimiento de Rosenberg que el
husos mitóticos en una célula en división parecía similar a la clásica
experimento de ciencia de la escuela, donde las líneas de campo magnético son
formada por la dispersión de partículas de hierro en el papel por un imán. en
Para examinar esta, Escherichia coli(E. coli) las células que crecen
en tampón de cloruro de amonio había una corriente que se les aplica
a través de electrodos de platino "inertes" inmersos en el búfer
(9). Después de un período de tiempo, las células de E. coli comenzaron a aparecer
larga y filamentosa, al igual que los espaguetis, en lugar de su
clásica forma de salchicha,
Este efecto se determinó que era debido a lainhibición de
la división celular; después de mucha investigación, se encontró que los
el fenómeno no se debió a la corriente eléctrica, pero
productos de la hidrólisis de platino forman a partir del platino "inerte"
electrodos (11). Una gama de grupo 10 de metal de transición
compuestos se ensayaron a continuación y se encontró que también dan lugar a alargamiento
de células de E. coli, y de hecho,el platino más eficaz
sal, (NH4) 2 [PtCl6] causado alargamiento de una gama de bacterias gram
bacilos negativo (12). También fue reportado por Rosenberg y
compañeros de trabajo que la forma cis del complejo de platino (IV),
[PtCl4 (NH3) 2], fue el agente responsable de la inhibición; la
Se encontró complejo trans ser ineficaces
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análogo de platino (II) es laespecie activa. El diagrama muestra
un complejo de Pt octaédrica general (IV),
Pt,y, La, x, pt, y,
donde: A
=
cis amina, Y
=
grupos salientes en el plano ecuatorial,
y X
=
ligandos axiales. Dos reducción de un electrón a una plaza
planares Pt especies (II) implica la pérdida de los ligandos axiales. La
la facilidad con la que se reducen los complejos de platino (IV) eufórico a suspotenciales de reducción, que a su vez son de-
dependiente de la naturaleza de los ligandos axiales, X, que se pierden como
el platino octaédricos (IV) cambios complejos a una plaza pla-
NAR platino (II) complejo.
Un número de compuestos de platino (IV) han entrado
ensayos clínicos. El primero en hacerlo fue iproplatino (
cis, trans, cis
-
[PtCl
2
(OH)
2
(Isopropilamina)
2
], La figura 3,...