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Revista Médica del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Sáenz Herrera
versión impresa ISSN 1017-8546
Rev. méd. Hosp. Nac. Niños (Costa Rica) v.38 n.1-2 San José  2003
 
Anticuerpos anti-péptido citrulinado en el diagnóstico de Artritis Reumatoide
 
 
Dr. Gustavo Villegas Bermúdez *
     
Resumen
Recientemente se ha descrito un nuevo anticuerpo específico para la artritis reumatoide(AR). La citrulina -una forma modificada de arginina- constituye la parte esencial del antígeno. La conversión de citrulina a arginina es llevada a cabo por la enzima peptidil arginina desiminasa. Este hecho se convierte en una nueva posibilidad para el diagnóstico y estudio etiológico de la AR.
Introducción
La artritis reumatoide (AR) es una de las enfermedades autoinmunes más frecuentes. Es unainflamación de etiología desconocida caracterizada por una poliartritis crónica que puede conducir a la destrucción de cartílago y hueso causando incapacidad permanente (5,7,8). Una de las características de la AR es la presencia de autoanticuerpos en la circulación. Estos pueden contribuir directamente a la respuesta inflamatoria(5). Se han implicado tanto mecanismos humorales como celulares enlos eventos que inician y perpetúan la patogénesis de la enfermedad (1,5). La presencia de autoanticuerpos de diversas especificidades en el suero de pacientes, refleja la participación de procesos autoinmunes humorales (8). Su curso altamente variable e impredecible es una de las razones para la búsqueda de factores pronósticos que se ha dado durante los últimos años.
Diagnóstico de la ArtritisReumatoide
El diagnóstico de la enfermedad depende básicamente de las manifestaciones clínicas con un apoyo serológico relativamente limitado. La única prueba de laboratorio utilizada rutinariamente en el diagnóstico de AR es la determinación del factor reumático en suero (FR), un tipo de anticuerpo dirigido hacia la región constante de la IgG (5,9). Sin embargo, éste puede ser detectado enpacientes con otras enfermedades autoinmunes y en la población normal con una menor frecuencia.
Además del FR, otros anticuerpo s que se pueden hallar en el suero de pacientes con AR son los anticuerpo s antiperinucleares (APF) con una frecuencia de 49-91% (9) y los anticuerpo s antiqueratina (AKA) (3,5,7). Los APF pueden estar presentes en la enfermedad en forma muy temprana y por lo tanto pueden serconsiderados como posibles marcadores pronósticos. Se ha establecido que los APF y los AKA reconocen la proteína filagrina (proteína agregante de filamento) extraída de la epidermis humana (3,5,7). No obstante, se desconoce aún la razón por la cual un antígeno de la piel sería el blanco relativamente específico en un desorden que es primariamente de origen articular.
Una posible explicación puedeestar relacionada con la demostración de que la citrulina parece ser un constituyente esencial de los determinantes antigénicos reconocidos por AKA y APE La molécula de (pro) filagrina -rica en citrulina- se convierte entonces en un sustrato ideal para la detección de esta reactividad (3).
Estudios recientes han revelado que los anticuerpos APF y AKA se unen específicamente a péptidos sintéticosque contienen el aminoácido citrulina, un residuo de arginina modificado (5,7,9) y pueden ser medidos usando un ELlSA (enzyme-linked immunoabsorbent assay) basado en péptidos sintéticos que contienen citrulina (7). Los anticuerpos anti-péptidos citrulinados cíclicos (anti- CCP) son al parecer muy específicos para la AR y están presentes en al menos 60-75% de las pacientes estudiados, con unaespecificidad de 95-100% (3,5,6,7,9). Esta alta especificidad combinada con su presencia temprana en la enfermedad, incluso antes de que la enfermedad sea manifiesta, sugiere un papel importante de estos anticuerpos en la patogénesis de la AR (9).
Estudios previos han mostrado generalmente un alto grado de correlación entre APF, AKA y anti-CCP en pacientes con AR (3).
Así, los anti-CCP parecen...