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Union especifica de drogas cardiacas glicosidas y substamcias digitales endogenas a fracciones particulares de la placenta humana

Se estudio las caracteristicas de la union de drogas cardiacas glicosidas y substamcias digitales endogenas a fracciones particulares de la placenta humana, para demostrar que el tejido placental es una excelente fuente de receptores para drogas digitales. Mas quenada, se realizo experimentos preliminares con 1251-labeledigoxina y particulas de placenta para desarrollar un radioreceptor de ensayo para medicion de sustancias endogenas con actividad similar alos cardioglicosidos. las fracciones membrana placental fuern encubadas con [3H] ouabain (10nmol/L) o 1251-labeleddigoxin (50 pmol/L). con ambos ligandos, uniendolos seguido de un pseudo-primer-ordenadorde reacciones kineticas y fue saturable. El analisis de Scatchard revelo una sola clase de sitios, [forouabain, K0 = 20.2 ± 5.8 nmol/L (mean ± SEM), Bmw, = 3.1 ± 0.9 nmol por gramo de proteina, para dixogina, K, = 29.7 ± 1.9 nmol/L, Bm = 24.3 ± 1.1 nmol por gramo de proteina. Como se espero, la digoxina fue menos potente que el ouabain desplazando ambos trazadores de los receptores de drogasdigitales; la progesterona, cortisona, digitoxoseno, furosemida, bumetamida, y propranorol tienen o no un pequeño efecto. La union especifica de 1251-labeled digoxina fue inhibida competitivamente por el plasma y/o exrtractos de orina de recien nacidos, adultos, mujeres pregniadas y pacientes con insuficiencia renal. La inhibicion de la union y el volumen de plasma y orina utilizados fueronlinealmente relacionados. Estos descubrimientos apoyan la hipotesis de que los glucosidos cardiacos y EDLS pueden interactuar con la placenta humana y sugieren que el tejido placental es un buen sitio de receptores para los glucosidos cardiacos. Este receptor mostro gran afinidad y union satturable al [3H]ouabain y ala 1251-labeled digoxina. La afinidad de la bomba Na’/KATPasa placental para las drugasdigitales fue similar ala que mostro la enzima aislada de otros tejidos (corazon humano, eritrocitos y el numero de sitios de union fue elevado.. Multiples sitios con alta o baja afinidad a los glucosidos cardiacos fueron reportados en el ventriculo cardiaco de rata y en celulas del corazon de pollos con [3H] de ouabain como ligando.

Specific Binding of Cardiac Glycoside Drugs and EndogenousDigitalis-like Substances to Particulate Membrane Fractions from Human Placenta

We studied the characteristics of binding of cardiac gylcosides to particulate membrane fractions from human placenta, to demonstrate that placental tissue is a suitable source of receptors for digitalis drugs. More over, we performed preliminary experiments with 1251-Iabeleddigoxin and placental particulates todevelop a radioreceptor assay for measurement of endogenous substances with activity similar to cardiacglycoside drugs (EDLS). Placental membrane
fractions were incubated with [3H]ouabain (10 nmol/L) or 1251-labeleddigoxin (50 pmol/L). With both ligands, binding followed a pseudo-first-order reaction kinetics and was saturable. Scatchard analysis revealed a single class of sites [forouabain, K0 =20.2 ± 5.8 nmol/L (mean ± SEM), Bmw, = 3.1 ± 0.9 nmol per gram of protein; for digoxin, K, = 29.7 ± 1.9 nmol/L, Bm = 24.3 ± 1.1 nmol per gram of protein]. As expected, digoxin was less potent than ouabain in displacing both tracers from digitalis drugs receptors; progesterone, cortisone, digitoxose,furosemide, bumetanide,and
propranolol had no or little effect. Specific 1251-Iabeled digoxin bindingwas competitively inhibited by plasma and (or) urine extracts from newborns, adults, pregnant women, and patients with renal insufficiency. Inhibition of binding and volume of plasma and urine assayed were linearly related. These findings support the hypothes is that cardiac glycosides and EDLS can interact with the human placenta and suggest placental tissue to be a suitable source of...