Universitario

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Vitaminas liposolubles e hidrosolubles
J. Flórez

I.

VITAMINAS LIPOSOLUBLES

A. VITAMINA A 1. Características químicas

Con el término de vitamina A se agrupa un conjunto de productos derivados de la b-ionona que poseen la actividad biológica propia del trans-retinol o tienen una estructura estrechamente relacionada (fig. 59-1). El transretinol se considera, por lo tanto, elproducto prototipo y recibe el nombre de vitamina A1; es la forma más estable y más abundante en la naturaleza. Análogos importantes por su valor comercial son los ésteres del trans-retinol, denominados retinilésteres (fosfato, palmitato y acetato). La forma con un grupo carboxilo terminal se denomina ácido retinoico del que derivan productos con actividad biológica muy especial.

El ácido retinoicocomparte algunas, pero no todas las acciones del retinol, ya que no es capaz de recuperar la función visual o reproductora de algunas especies en las que el retinol resulta eficaz. En cambio, muestra gran actividad para controlar la diferenciación y el mantenimiento del tejido epitelial. Como ácido holo-trans-retinoico o tretinoína, parece que es la forma activa de la vitamina A en todos lostejidos, a excepción de la retina, siendo de 10 a 100 veces más activo que el retinol. La isotretinoína, que es el isómero 13-cis del ácido retinoico, es igualmente potente, pero menos tóxico. El etretinato es un profármaco, éster etílico de la acitretina, en el que el anillo se ha vuelto aromático. A su vez, este anillo puede volverse doble, originando así la tercera generación llamada arotinoides:temaroteno (inactivo), adapaleno y tazaroteno. El 3-deshidrorretinol es un producto natural con plena actividad biológica, que recibe el nombre de vitamina A2, pero el isómero más interesante e importante es el 11-

b-Caroteno

R R Retinol Retinal Ácido retinoico –CH2OH –CHO –COOH 11-Cis-retinaldehído

CHO

HO

O II

O 3' 7' 11'

CH3

II O

3

a-Tocoferol

Fitonadiona (K1,filoquinona)

Fig. 59-1. Estructura de vitaminas liposolubles.
991

992

Farmacología humana
Superficie de la membrana discal

cis-retinaldehído, que es el cromóforo de los pigmentos visuales rodopsina y yodopsina. La vitamina A también puede estar presente en forma de carotenoide, que es una forma provitamínica. Unos 50 carotenoides muestran actividad biológica. La provitamina A más activa ymás importante cuantitativamente es el trans-b-caroteno. El retinol y sus ésteres son aceites insolubles en agua y alcohol, pero fácilmente miscibles en solventes orgánicos. Expuestos al aire y con luz son muy sensibles a la oxidación, mientras que en la oscuridad y en atmósfera de nitrógeno permanecen estables durante mucho tiempo. Los ésteres comerciales (palmitato y acetato) tienen mayorestabilidad y solubilidad, pero si existe humedad, calor y oxígeno, van perdiendo su actividad. Fuentes naturales de vitamina A son muchos de los productos de granja: leche, queso, mantequilla, helado y huevos; abunda en ciertos órganos de los animales (hígado, riñón y corazón) y en algunos peces (atún, sardina y arenque). Es particularmente abundante en los aceites obtenidos de algunos peces marinos(bacalao y tiburón) y mamíferos marinos (oso polar). Los carotenoides se encuentran en determinadas verduras de hoja verde (p. ej., espinacas), zanahorias, frutas (papaya y naranja); los cereales, en cambio, apenas los contienen. Debe tenerse en cuenta que se puede perder la actividad de la vitamina A y de los carotenoides en el proceso de almacenamiento, preparación y procesamiento de losalimentos, y que el contenido en los órganos de animales varía mucho en función de su alimentación.

Proteína G GTP Fotón R* GDP Proteína G*

FDE

FDE*

5'-GMP

GMPc*

Ca2+ 3Na
+

Ca

2+

Ca Na

2+

+

Na+

Fig. 59-2. Modelo esquemático que muestra la acción de los componentes moleculares de la cascada de GMPc. La luz, absorbida por el receptor rodopsina, inicia la respuesta;...