Urea En Sangre

2.- GENERALIDADES:

a) Ciclo de la úrea:
Es una ruta metabólica cíclica que transforma el amoniaco de los aminoácidos en úrea. El ciclo de la urea comienza en las mitocondrias del hígado, el primer grupo amino que entra en el ciclo de la urea proviene de la matriz mitocondrial; el amoniaco (NH4) generado en las mitocondrias hepáticas se utiliza inmediatamente junto con el dióxido de carbono(CO2), producido por la respiración mitocondrial, generando carbamoil fosfato en la matriz. Esta reacción dependiente de ATP es catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa 1, el enzima regulador. El carbamoil fosfato, puede ser considerado como un donador activado del grupo carbamilo, entra ahora en el ciclo de la urea que consta de cuatro pasos enzimáticos. Dada la toxicidad y la necesidad demanejar concentraciones muy cambiantes de NH4+, el ciclo de la formación de la urea muestra una gran capacidad de ajuste pudiendo, de acuerdo con la dieta, formarse y eliminarse, cada 24 horas, en condiciones normales, de 5 a 50g de urea. Los mecanismos de ajuste pueden ser lentos, requiriendo de 3 a 4 días para instalarse, por depender de la cantidad de enzimas presentes, o rápidos, bajo controlhormonal, instalados en minutos, en este caso en relación con el mayor acopio de sustratos, sobre todo de acetil glutamato, el modulador alosterico positivo de la carbamil fosfato sintetasa que forma carbamilfosfato, alimentador del ciclo.
Siendo el NH4+ el metabolito alimentador del ciclo de la urea, conviene resaltar sus principales fuentes de origen, en especial la ya referida glutamina. Laalanina también es un donador de NH4+ en un ciclo de transporte donde participan el musculo y el hígado; la alanina salde del musculo y es captada por el hígado, que la desamina y genera piruvato el cual, por la gluconeogenesis, se convierte en glucosa. Esta es liberada por el hígado y utilizada en el musculo, donde ocurre el proceso inverso al descrito en el hígado; la glucosa se convierte enpiruvato y libera energía; al aminarse el piruvato, se transforma en alanina que sale del musculo, para cerrar el ciclo.

En el primer lugar, el carbamoil fosfato cede su grupo carbamilo a la ornitina para formar citrulina y libera fosforo. La ornitina desempeña la función de aceptar material en cada vuelta del ciclo. La reacción esta catalizada por la ornitina transcarbamilasa, y la citrulinaformada pasa de la mitocondria al citosol. El segundo grupo amino se introduce a partir del aspartato mediante una reacción de condensación entre el grupo amino del aspartato y el grupo ureido (carbonilo) de la citrulina, que forma arginosuccinato. Esta reacción citosólica, catalizada por la arginosuccinato sintetasa, requiere ATP y tiene lugar a través de un intermedio citrulil-AMP. A continuación, seacorta reversiblemente el arginosuccinato liasa, para formar arginina libre y fumarato, que entra en la mitocondria y se une a la reserva de intermedios del ciclo del acido cítrico. En la última reacción del ciclo de la urea, el enzima citosólica arginasa corta la arginina dando urea y ornitina. La citrulina transportada al exterior de la mitocondria no se diluye en la reserva general de losmetabolitos del citosol sino que pasa directamente del centro activo de la arginosuccinato sintetasa. Esta canalización entre enzimas continúa para el arginosuccinato, arginina y ornitina, solo se libera la urea a la reserva general de los metabolitos del citosol.
b) Toxicidad y síntomas del amoniaco:
En caso de que la sangre portal no pase por el hígado, el amoniaco en sangre sistémica puedeelevarse a niveles tóxicos.
Esto puede ser consecuencia de una disminución pronunciada en la función hepática, o al desarrollo de comunicaciones colaterales entre venas porta y sistémicas, como sucede en la cirrosis. Los síntomas de la intoxicación por amoniaco incluyen temblor, lenguaje poco entendible, visión borrosa y, en casos graves, coma y muerte.
Estos síntomas se asemejan a los del coma...