Uso De Virus En La Biotecnologia

USO DE VIRUS EN BIOTECNOLOGÍA

Fernández Fernández, Seila Maestre Ferrín, Carolina

ÍNDICE

• DESCUBRIMIENTO DE ANTIBIÓTICOS MEDIANTE BACTERIÓFAGOS…………………...3 • FUSIÓN CELULAR DIRIGIDA………………..8 • UTILIZACIÓN DE VIRUS COMO VECTORES EN LA DETECCIÓN Y TRATAMIENTO DE TUMORES :
1)MARCAJE Y ELIMINACIÓN DE TUMORES A NIVEL SISTÉMICO CON VECTORES VIRALES SINDBIS………………………………………………………10 2)VISUALIZACIÓN DE TUMORES Y METÁSTASIS EN ANIMALES VIVOS CON VIRUS PORTADORES DE TRANSGENES DE PROTEÍNAS EMISORAS DE LUZ……………………………………………………….16

• BiBLIOGRAFÍA……………………………….18

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DESCUBRIMIENTO DE ANTIBIÓTICOS MEDIANTE BACTERIÓFAGOS 1,2
Bacterias tales como Staphylococcus aureus suponen un gran problema para personas inmunocomprometidas, es una fuente de enfermedades nososcomiales, y como resultadodel abuso de antibióticos surgen cepas resistentes, con lo cual la reserva de antibióticos útiles disminuye. Actualmente se está poniendo especial énfasis en el descubrimiento de nuevos antibióticos. Para ello se buscan proteínas celulares esenciales en el crecimiento, que sean inhibibles por pequeñas moléculas o compuestos naturales. La secuenciación de los genomas completos de bacteriasfacilita la búsqueda de éstas proteínas y genes, mediante estrategias de genómica funcional. Algunas de ellas son el aislamiento de mutantes sensibles a la temperatura, inactivación de genes mediante la expresión de RNA antisentido, e inserciones/ deleciones cromosómicas. Aunque con éstas técnicas se pueden obtener múltiples proteínas candidato, cabe la posibilidad de que o bien no sean inhibibles porpequeñas moléculas o productos naturales o que su expresión sea muy abundante en las células. Por ello han de buscarse nuevas aproximaciones. Una estrategia consiste en aprovechar la información génica codificada en los bacteriófagos. Éstos, a través del curso de la evolución han desarrollado proteínas únicas que inactivan o redirigir el metabolismo celular para multiplicarse, actuando sobreproteínas clave de la bacteria. Un ejemplo claro de ello es el organismo modelo Escherichia coli; por ejemplo la proteína gp2 del fago T7 actúa sobre la RNA polimerasa inhibiendo la transcripción. La proteína AsiA de T4 actúa sobre el factor transcripcional σ70 de la RNA polimerasa, de modo que interaccione con los factores σ específicos de T4. La proteína P del fago λ y B de P2 actúan sobre la DnaBhelicasa, para redirigirla sobre sus propios orígenes de replicación. En una primera aproximación de esta estrategia, que se ha llevado a cabo durante mucho, tiempo, sin conseguir los resultados esperados, es la denominada fagoterapia, que consiste en la administración de bacteriófagos.

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Sin embargo, lo novedoso de este artículo, es que usan los virus no como herramienta antibacteriana en sí,sino como fuentes de información, que nos indican que dianas bacterianas, son susceptibles de ser inhibidas, para conseguir antibióticos. Según este punto de vista, utilizando la información contenida en los fagos, se puede identificar proteínas particularmente susceptibles en la célula y prioritizar esas dianas para la búsqueda de nuevos fármacos. La meta última es buscar un compuesto químico quemimetice el efecto producido por las proteínas víricas. Un estudio llevado a cabo en S. aerus consistente en identificar sus posibles marcos de lectura y clonarlos en vectores bajo un promotor inducible (promotor inducible por arseniato derivado del operón ars de S. aerus), para transformar S. aerus con ellos y observar qué marcos de lectura inhibían el crecimiento (en presencia/ ausencia delinductor).

Fig1. Identificación de los marcos de lectura que tienen una acción microbicida. El experimento se realizó por triplicado, y en tres diluciones por cada transformación con un marco de lectura. Éste se expresa solamente en presencia de inductor y se observa el efecto microbicida comparando con el control, sin inductor.

Con esta estrategia a gran escala, usando 26 cepas de fagos, se...