Uso Terapeutico De Anticuerpos Monoclonales

USO TERAPÉUTICO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES
M. Peña Zemsch H. Xeral Calde. Lugo Calde. III Xornadas de Internistas Noveis Sanxenxo 2005

ANTICUERPOS MONOCLONALES

Son moléculas de anticuerpos idénticos específicos para un determinante antigénico. Descritos por primera vez en 1975 ( Köhler y Milstein) 1994: primer Ac autorizado para uso clínico.

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ANTICUERPOS MONOCLONALES

30% detodos los compuestos en investigación 17 aprobados por la FDA 50 en fase de ensayo

MÉTODOS DE PRODUCCIÓN

FUSIÓN CELULAR: HIBRIDOMAS TÉCNICAS DE INGENIERÍA GENÉTICA - Genes híbridos - Fagos

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TIPOS BIOQUÍMICOS

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Murine

Chimeric

Humanized

Human

MECANISMOS GENERALES DE ACCIÓN

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INDICACIONES GENERALES
Identificación de marcadores fenotípicos distintivos de tiposcelulares concretos. Inmunodiagnóstico Diagnóstico y tratamiento de tumores. Análisis funcional de moléculas de superficie y secretadas. Investigación inmunológica. Tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes. autoinmunes.

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CLASIFICACIÓN I
BLOQUEADORES DEL TNF: 1. Ac. Monoclonales: Ac.
INFLIXIMAB ADALIMUMAB
2.

Receptores solubles:
ETANERCEPT ONERCEPT

ANTI-INTERLEUKINAS:ANTI1. 2. 3.

IL-1: ANAKINRA ILIL-6: MRA ILIL-2: DACLIZUMAB ILBASILIXIMAB

CLASIFICACIÓN II
ANTI- CD: ANTI1. ANTI-CD3: VISILIZUMAB ANTIANTI-CD4: cM-T412, MAX.16H5, BF-5. 2. ANTIcMBF3. ANTI-CD20: RITUXIMAB ANTIIBRITUMOMAB TOSITUMOMAB 4. ANTI-CD40: IDEC131 ANTIANTI-INTEGRINAS: ANTI1. ANTI-α4: NATALIZUMAB ANTI2. ANTI-α4β7 ANTI3. ANTI-LFA-1: ISIS 2302 ANTI- LFA-

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CLASIFICACIÓN IIIANTI RECEPTORES DE MEMBRANA: 1. HER-2: TRASTUZUMAB 2. MOAB: CETUXIMAB 3. VEGF: BECACIZUMAB

ANTICUERPOS MONOCLONALES:

INDICACIONES APROBADAS

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ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRÓNICAS:
ARTRITIS REUMATOIDE

INDICACIONES GENERALES DE MAB EN AR

AR moderada-intensa Respuesta inadecuada a fármacos modificadores de la enfermedad (FME)

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ETANERCEPT (EMBREL®)

ESTRUCTURA Y MODO DEACCION: Proteina de fusión (receptor TNF II+IgG humana). II+IgG Inhibidor del TNFα y β circulantes TNFα INDICACIONES: Combinado con MTX en pacientes que no responden a MTX solo DOSIS: 25 mg (2 veces en el mismo día) 1/sem. dí

INFLIXIMAB (REMICADE®)

ESTRUCTURA Y MODO DE ACCIÓN:
MAB quimérico Inhibidor de TNF α

INDICACIONES:
Siempre combinado con MTX (HACA 75%)

DOSIS: 3 mg/kg c/8 sem

9ADALIMUMAB (HUMIRA®)

ESTRUCTURA
MAB recombinante humano Inhibidor de TNFα

INDICACIONES
Solo o con FME

DOSIS: 40 mg sc en semanas alternas

ANAKINRA ( KINERET®) ESTRUCTURA Y MODO DE ACCIÓN
Molécula de receptor antagonista humano ( IL-1Ra) ILobtenido por recombinación genética. Antagonista de IL-1 IL-

INDICACIONES
Solo o asociado con otros FME. No con anti-TNF anti-

DOSIS:100 mg/ día sc

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REACCIONES ADVERSAS
Bien tolerados. Lesiones cutáneas en el lugar de inyección (Etanercept, (Etanercept, Anakinra, Adalimumab) Anakinra, Adalimumab) Reacciones infusionales por hipersensibilidad (Infliximab) Infliximab) Aumento de la incidencia de TB (Mantoux) (ningun caso (Mantoux) (ningun con Anakinra) y otras infecciones oportunistas ( Listeria, Anakinra) Listeria,Histoplasmosis, Pneumocystis Carinii) Histoplasmosis, Carinii) Enfermedad desmielinizante y empeoramiento de EM Aumento de ANA y AntiDNA (raro EAI) Enfermedad linfoproliferativa Otros: cefalea, neutropenia Usar con precaución en IC

CONTRAINDICACIONES

Alergia a proteinas de origen murino Infección activa Inmunodeficiencia Antecedente de neoplasia o transornos linfoproliferativos Enf. AutoinmunesICC (III/IV) Embarazo y lactancia

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PRODUCTOS BIOLÓGICOS EN DESARROLLO
Abatacept (CTLA4-IG) BMS

Fase III

MabThera
Roche/Genentech

MRA CDP 870 Roche/ Celltech/ Chugai UCB

Fase I/II

Pegsunercept Amgen Humax IL15 Amgen

P38 y otros

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

Anti-TNF

Inhibidor de citoquinas Inhibidor del complemento

Depleción selectiva...