UTILIZACIÓN DE FÁRMACOS EN ENFERMEDADES HEPÁTICAS

UTILIZACIÓN DE FÁRMACOS EN ENFERMEDADES HEPÁTICAS
M.Valsecia - L.Malgor
Es sabido que la metabolización o biotransformación
de la mayoría de los fármacos se
realiza en el hígado, por lo que cualquier
modificación en su función puede repercutir
sobre los efectos beneficiosos o tóxicos de
los fármacos, por ello debe plantearse la
posibilidad de que la respuesta a un fárm aco
se vea alterada enpacientes con alteraciones
hepáticas, sobre todo en el caso de insuficiencia
hepática.
PRESCRIPCIÓN EN LOS ENFERMOS
HEPÁTICOS
Las enfermedades hepáticas pueden facilitar
o entorpecer la acción de los fármacos, sin
embargo hasta la fecha es imposible predecir
cual va a ser el resultado para un fármaco
determinado y una patología concreta.
En la insuficiencia hepática, al contrario de lo
que ocurre enla insuficiencia renal, no existen
parámetros de laboratorio o clínicos concluyentes
que suministren al médico la info rmación
necesaria para ajustar las dosis en
estos pacientes. La aparición de síntomas
claros de hipertensión portal, colestasis,
ascitis, hiperbilirrubinemia, hipoalbuminemia,
tiempo de protrombina alargado, etc, solamente
avisan que se extremen las precauciones.
Hasta que sedisponga de más información
acerca de como ajustar las dosis y prevenir la
toxicidad se debe tener en cuenta los siguiente:
a- Ante la necesidad de instaurar un tratamiento
evaluar los riesgos y el beneficio. Si el
riesgo supera el beneficio, no comenzar el
tratamiento.
b- Evitar las sustancias hepatotóxicas.
c-Selec cionar en lo posible fármacos que se
eliminen inalterados por el riñón.
d-Evitar losfármacos que actúen sobre el
SNC.
e-Comenzar tratamientos con dosis pequeñas.
Algunos fármacos deben administrarse a
dosis bajas durante toda la enferm edad.
DAÑO HEPÁTICO POR FARMACOS
Según los estudios de farmacovigilancia en
las comunicaciones voluntarias con fichas
amarillas aproximadamente el 10% de las
mismas corresponden a trastornos hepát icos.
Estos efectos probablemente se produciríanpor:
a-Mayor susceptibilidad, por ser el hígado el
mayor metabolizador de drogas, con gran
circulación, por lo que el hepatocito recibe
más cantidad de droga que otras células del
organismo.
b-También se generan en el hígado metabolitos
que son tóxicos y sobresaturan las células.
c-Cuando se utiliza la vía oral, la primera vena
donde se absorben es la vena porta que desemboca
en el hígado.
d-Ademáspuede haber susceptibilidad propia
del individuo.
Tipos de daño hepático:
1-Hepatitis (destrucción de hepatocitos):
-Aguda
-Crónica
-Semejante a hepatitis viral, puede haber
destrucción masiva de hepatocitos y el hígado
ya no puede detoxificar, se puede
producir encefalopatía (halotano, isoniazida)
-Granulomatosis
-Anormalidades asintomáticas en los tests
de función hepática (todas las medicionespueden dar elevación de transaminasas, si
son discretas no son equivalentes a hepatitis,
si se mantienen en el tiempo, sí)
2-Colestasis:
-Daño de conductos biliares (haloperidol)
-Hepatitis colestásica (eritromicina, clorpromacina)
3-Alteraciones vasculares:
-Enfermedad venooclusiva(azatioprina)
-Esclerosis hepatoportal (retinol)
-Peliosis hepática (anticonceptivos)
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4-Tumores
Las lesiones másimportantes son la hepatitis
(si no se suspende a tiempo la medic ación
se puede agravar la lesión) y la colestasis.
Puede establecerse en clínica si el tipo
de daño hepático es citolítico o colestásico o
ambos a través de la relación entre:
R= Valor de aminotransaminasa más alto
valor fosfatasa alcalina
Si R es > que 5 el daño es citosólico
Si R es < que 2 el daño es colestásico
Si está entre 2 y5 , la lesión es mixta.
Mecanismos de daño hepático
Toxicidad directa Idiosincrasia
Metabólica Inmunológica
Incidencia alta baja baja
Reproducible en animales
si no? no
Si se identifica el metabolito
tóxico se puede
probar
no
Tiempo de aparición breve plazo variable 10-15 días eritromicina,
es variable, menor de 6
meses.
Tiempo de aparición al
readministrar el fármaco
vuelve a desarrollar el...