Vías de reparación de DNA

Vías de reparación del DNA como blanco para la terapia contra el cáncer (rewiew) Thomas Helleday, Eva Petermann, Cecilia Lundin, Ben Hodgson y Ricky Sharma
Introducción
Los agentes que dañan elDNA como la radiación y la quimioterapia han sido ampliamente utilizados como terapia frente a diversos tipos de cáncer, sin embargo, su utilidad es limitada ya que presentan efectos secundarios comodaño a otros tejidos y por otro lado los tumores han comenzado a presentar resistencia a este tipo de terapias, debido a que la célula desarrolla mecanismos de reparación del DNA. Esto último haaumentado el interés de los agentes que regulan estas rutas de reparación del DNA como blanco terapéutico contra el cáncer.
Dentro de los principales tipos de daño al DNA inducido por el tratamientocontra el cáncer se encuentran el daño al DNA por rompimiento de doble cadena y cadena sencilla de DNA; modificación de bases (a través de agentes alquilantes), entrecruzamientos intracadena, intercadena yADN-proteína; y bloqueo del metabolismo de nucleótido y síntesis de DNA.
Por otro lado existen diversas rutas de reparación del DNA las más caracterizadas son recombinación no homóloga,recombinación homóloga (HR), reparación por escisión de bases (BER), reparación por escisión de nucleótidos (NER) que consiste en la escisión de una secuencia de 24-30 pb y vía de reparación directa (RD) queconsiste en la reparación sin eliminar las bases dañadas.
Inhibidores de la reparación del DNA en terapias combinadas
En los últimos años, ha incrementado el conocimiento relacionado con las rutas dereparacion del DNA. Este conocimiento, permite realizar quimioterapias más efectivas utilizando agentes citotoxicos y inhibidores de las vías de reparación del DNA. Por esto último, actualmente seencuentran evaluando una variedad de inhibidores de las vías de reparación del DNA a nivel de ensayos clínicos y preclínicos.
Sensibilización de agentes alquilantes
Los agentes alquilantes son...