Vacuna anti Hepatitis B

Trabajo Práctico de
Fundamentos de la Inmunología



Vacuna anti Hepatitis B






























VIRUS HEPATITIS B

Virus de la hepatitis B es un miembro de la familia HEPADNAVIRIDAE, una familia de virus de ADN que causa hepatitis en múltiples especies animales. (de Hepa = hígado, ADN = ADN ).
Hay ocho genotipos (constitución genética precisa deun organismo) del virus de la hepatitis B con distribución geográfica en todo el mundo.
VIRION:


El virón maduro del virus de la hepatitis B, “partícula de Dane” es una partícula esférica de doble capa que mide 42 nm y que tiene una cubierta en la superficie exterior de proteínas, lípidos y carbohidratos que encierra una núcleo electro denso ligeramente hexagonal.
El genoma delvirus de la hepatitis B consta de una molécula de ADN circular parcialmente dicatenario, y una ADN polimerasa.
El genoma del virus de la hepatitis B contiene cuatro marcos de lectura abiertos que codificas:



-las proteínas del núcleo de la nucleocapside ( HBcAg, antígeno del núcleo de la hepatitis B) y un transcrito polipeptido mas largo con una región pronuclear y nuclear, denominadoHBeAg ( antígeno “e” de la hepatitis B). la región prenuclear dirige el polipeptido HBeAg hacia su secreción en la sangre, mientras que el HBcAg se mantiene en los hepatocitos para su ensamblaje con los viriones.
-las glucoproteinas de la cubierta (HBsAg, antígeno de superficie de la hepatitis B),
-una polimerasa que muestra actividad tanto de ADN polimerasa como de transcriptasa inversa.La replicación genómica se produce mediante una plantilla de ARN intermedio mediante un ciclo de replicación único: ADN –ARN-ADN
-una proteína HBx, que es necesaria para la replicación del virus y que puede actuar com transactivados de los genes víricos y de una amplia varidad de genes delanfitiorn. Se ha visto implicada en la patogenia del cáncer de hígado en la infección por el virus de lahepatitis B.

Replicación: Es uno de los pocos que utiliza transcripción inversa como parte de su proceso de replicación. El virus es capaz de dominar la célula hospedadora comenzando por la unión a un receptor en la superficie de la célula y entran a través de endocitosis. La hebra que es parcialmente bicatenaria se convierte en doble hélice y se une formando un ADN circular covalentementecerrado que sirve de matriz para la transcripción de cuatro ARN mensajeros virales.




Historia

2000 a.C.: Primeras referencias registradas de epidemias de hepatitis.
1947: MacCallum, utilizando voluntarios humanos, diferencia la hepatitis A, que se propaga a través de alimentos y agua contaminados, de la hepatitis B, que se propaga a través de la sangre.
1963: Blumberg y Alter descubrenque de un total de 24 sueros de pacientes hemofílicos de Nueva York, solo uno de ellos en particular reacciona con el suero de un aborigen australiano. Los investigadores denominan a la misteriosa proteína presente en el suero del aborigen con el nombre de antígeno australiano (Aa).
1967-1968: Blumberg, Okochi, Prince, Vierrucci y otros colegas suyos informan que el Aa está relacionado con eldesarrollo de la hepatitis B.
1969: Millman y Blumberg, a través del Fox Chase Cancer Center, se les concede una patente para utilizar el Aa para preparar una vacuna contra la hepatitis B.
1970: Dane descubre partículas enteras del virus de la hepatitis B en muestras de sangre examinadas con un microscopio electrónico. Se llega a la conclusión de que el Aa forma parte de la estructura del virus ysu nombre se modifica a antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
1972: Se aprueban leyes en Estados Unidos que exigen realizar análisis del HBsAg a la sangre de donantes para verificar la ausencia del virus de la hepatitis B.
1975: Hilleman y sus colegas comienzan a realizar ensayos de la vacuna contra la hepatitis B.
1980-1981: Hilleman y sus colegas desarrollan una vacuna...