Validación de Limpieza

UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
FACULTAD DE FARMACIA

VALIDACIÓN DEL PROCESO DE LIMPIEZA DE UN ÁREA DE
PRODUCCIÓN DE ESTEROIDES INYECTABLES

C
A

D

B

FARMACÉUTICO SIMÓN FRANQUIZ

CARACAS, DICIEMBRE 2011

UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
FACULTAD DE FARMACIA
POSTGRADO EN ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

VALIDACIÓN DEL PROCESO DE LIMPIEZA DE UN ÁREA DE
PRODUCCIÓN DE ESTEROIDESINYECTABLES

FARMACÉUTICO FRANQUIZ SIMÓN

Trabajo presentado ante la ilustre Universidad Central de Venezuela para optar
al título de Especialista en Aseguramiento de la Calidad

TUTORES:
MSc., LUISA ROSSI DEVIVO
MSc., NORMA DE CASTRO S.

AGRADECIMIENTOS

Agradezco a dios por brindarme la oportunidad de cumplir esta meta y por estar
siempre presente en mi vida.
A la UniversidadCentral de Venezuela por haberme permitido seguir creciendo
en lo profesional.
A mis padres por haberme brindado la oportunidad de tener una carrera
profesional.
A mi esposa por su comprensión apoyo y colaboración en el logro de objetivos
A mis suegros por estar siempre pendientes
A mis compañeros de trabajo por su colaboración
A las tutoras Luisa Rossi y Norma de Castro por brindarme suapoyo,
orientación, conocimientos y parte de su tiempo para lograr los objetivos
propuestos.
A todos aquellos que de una u otra manera contribuyeron al desarrollo y
conclusión de este trabajo.

iii

RESUMEN

En el presente trabajo se validaron los procedimientos de limpieza de un área
de fabricación de esteroides la cual es compartida para la fabricación de otros
productos no hormonales.Se evaluaron los procedimientos de limpieza y desactivación de productos
esteroideos en equipos y áreas. Se seleccionó como equipo un tanque de
preparación y el área de elaboración por ser la de mayor exposición al producto
y donde hay el mayor riesgo de contaminación cruzada.
Los métodos de muestreo utilizados fueron el método del enjuague para el
tanque y el método del hisopo para el áreade elaboración, para ambos casos el
porcentaje de recuperación obtenido fue superior al 80%, cumpliendo con el
criterio establecido.
La determinación de las trazas de esteroides se realizó mediante un método por
cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con un detector con arreglo de
fotodiodo previamente calificado, se tomó como base el método descrito en la
USP 31(2008), el cual fuemodificado y validado cumpliendo con los parámetros
de selectividad, linealidad, precisión, límites de detección y cuantificación, y
exactitud.
Previo a la validación se realizó la selección del peor caso de los productos
esteroideos que se fabrican en dicho equipo y área, siendo el fosfato sódico de
dexametasona el más crítico debido al límite de aceptación de residuo
calculado (0,5 µg/mL).iv

La validación de los procedimientos de limpieza se realizó sobre tres lotes de
producto que contiene fosfato sódico de dexametasona, demostrando que son
efectivos para la eliminación de los residuos del esteroide, ya que en todos los
casos las concentraciones del residuo se encontraron por debajo de 0,5 µg/mL,
esto permitió disminuir el límite de aceptación de residuo establecidopor la
empresa (de 10µg/mL a 0,5µg/mL), para aumentar la seguridad de no producir
contaminación cruzada en la elaboración del siguiente producto.

v

INDICE

AGRADECIMIENTOS…………………………………………………………..

pp.
iii

RESUMEN………………………………………………………………………..

iv

LISTA DE TABLAS……………………………………………………………..

viii

LISTA DE FIGURAS…………………………………………………………….

ixINTRODUCCIÓN………………………………………………………………...

1

OBJETIVOS……………………………………………………………………...

24

MATERIALES Y MÉTODOS…………………………………………………...

25

1. Limpieza de equipos………………………………………………………...

25

2. Limpieza de áreas…………………………………………………………...

26

3. Evaluación de la efectividad del proceso de limpieza…………………...

28

4. Determinación de trazas de dexametasona por HPLC………………….

29

5. Determinación de la...