Validacion de la metodologia analitica de paracetamol y aplicacion a un estudio de bioexencion

“VALIDACIÓN DE LA METODOLOGÍA ANALÍTICA
DE PARACETAMOL Y APLICACIÓN A
UN ESTUDIO DE BIOEXENCIÓN”

Supervisor de Práctica

Monitor de Práctica

Prof. Q.F. Edda Costa C.

Q.F. Karla Rodríguez R.

Departamento de Ciencias y

Jefe de Control de Calidad

Tecnología Farmacéutica

Prod. Farmacéuticos Medipharm®

Unidad de Práctica Tutorial para optar al título de Químico Farmacéutico
FRANCISCO JAVIERGAETE CASTRO
Santiago
2014

ÍNDICE

Índice………………………………………………………………………………….……2

Resumen………………………………………………………………………….….……3

Descripción del laboratorio……………………………………………………….……5

Introducción……………………………………………………………………………....6

Conceptos…………………...…………………………………………………...…..…...9

Objetivos…………………………………………………………………………………11

Marco teórico……………………………………………………………………………12Materiales…………………………………………….………………………………….18

Metodología……………………………………………………………………………..19

Parámetros para validar………………………………………………………….……24

Resultados y discusiones…………………………………………………….…..…..29

Perfiles comparativos……………………………………………………………...….41

Conclusiones………………………………………………………………………...…44

Bibliografía.…………………………………………………………………………...…45

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RESUMEN
Los estudios de bioequivalencia tienen por objetivo demostrar similaridad de
comportamiento farmacocinético entre un medicamentogenérico o similar en
comparación con el medicamento de referencia o innovador. La realización de
estos estudios implica elevados costos y extensos plazos, lo que impacienta tanto
a los laboratorios fabricantes, como a la autoridad sanitaria y a los mismos
pacientes.
Aparece como respuesta a las dificultades anteriormente expuestas los
estudios de bioexención in vitro para optar al estatus debioequivalente, los que
bajo condiciones experimentales controladas e inherentes al principio activo en
estudio, permiten predecir y extrapolar de manera cercana a la realidad el
comportamiento farmacocinético de este activo en el organismo.
Durante la estadía como estudiante en práctica en el laboratorio de control
de calidad y centro biofarmacéutico de Productos Farmacéuticos Medipharm® se
llevarona cabo estudios preliminares para la bioexención de estudios de
bioequivalencia in vivo para el producto Gesidol® comprimidos 500 mg cuyo
principio activo es paracetamol. Recabando información sobre el principio activo,
aparece la inquietud de cómo trabajar con un activo clasificado por el Sistema de
Clasificación Biofarmacéutica (SCB) como clase IV (poco soluble y poco
permeable), pero queaparece clasificado como Clase I por el Instituto de Salud
Pública (ISP) y como Clase II en otras bibliografías. Se acudió a la literatura para
buscar criterios que demostraran que paracetamol es un activo apto para optar a
bioexención de bioequivalencia in vitro y poder demostrar equivalencia
terapéutica. Utilizando una variante del SCB, el Sistema de Clasificación
Biofarmacéutico basada en laDisposición del Fármaco (SCBDF) se puede
demostrar que paracetamol es un principio activo apto para realizar estos
estudios. Esta información fue complementada con pruebas de disolución in vitro
del producto frente a su referente, de acuerdo a lo establecido por la norma.
Los estudios realizados abarcaron junto con la etapa de recopilación
bibliográfica, las etapas de validación de la metodologíaanalítica y la obtención de
las características de similitud a través de comparaciones de los perfiles de
disolución del producto de prueba y del producto de referencia. Estos análisis se
realizaron mediante cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC) acoplada a
detector UV-DAD (detector UV con arreglo de diodos). La obtención de los perfiles
de disolución y su posterior análisis estadístico fuerealizado determinando el
porcentaje de activo liberado en cada tiempo de muestreo y dichos datos fueron
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cotejados para llevar a cabo la comparación de las curvas, y eventualmente
realizar el cálculo del factor de similitud f2, que en este caso no es necesario de
realizar debido a la muy rápida liberación del activo (mayor al 85% de la...