Valoraci n del uso de c lulas madre neuronales en la regeneraci n celular en humanos

Valoración del uso de células madre neuronales en la regeneración celular en humanos.
INTRODUCCIÓN:
“Los circuitos nerviosos son algo fijo, cerrado e inmutable. Todo puede morir pero nada regenerarse.” Así lo formulo Santiago Ramón y Cajal 1
Las células madre son células que todavía no se han especializado en ninguna tarea concreta, por lo que pueden evolucionar hacia tipos celulares diferentes.Y al mismo tiempo pueden generar nuevas células madre.1
Hasta el momento se conocen dos centros proliferativos en el cerebro de mamíferos adultos donde residen células madre: la zona subventricular de los ventrículos laterales y el giro dentado hipocampal. Lo anterior invita a pensar que estas células puedan utilizarse para reparar zonas de tejidos nerviosos dañadas. 1
¿Las células madreneuronales (CMN) tienen un rol importante en la regeneración de tejido nervioso dañado en humanos?
En la actualidad se están investigando fuentes alternativas y más accesibles de células capaces de reparar el sistema nervioso central en mamíferos, pero se debe considerar que la naturaleza de las células madre no es la misma, ya que presentan diferencias estructurales entre especies, lo que nos obligaa ser cautos a la hora de establecer correlaciones entre roedores y humanos. Por ejemplo de las dos zonas generadoras de CMN en humanos solo la del giro dentado hipocampal muestra una taza interesante de recambio de neuronas (700 neuronas por día). Lo que provoca que el número de CMN en las personas resulte mucho menor en comparación al que presentan los roedores.2
Estudios indican que se podríaoptimizar la neurogénesis en el cambio que se genera de células troncales a células precursoras y estas a su vez después de varias divisiones producirían neuroblastos (precursor de neurona), pero en algunos casos aparecen oligodendrocitos (célula de la glía). La diferenciación se generaría en el paso de célula troncal a precursora y esta última dependiendo de su destino final produce distintosfactores de transcripción. Se descubrió que una célula precursora forma neuronas si se produce el factor de transcripción DLX2, en cambio el factor de transcripción OLIG2 lleva, por su parte, a la aparición de oligodendrocitos. Recientemente se rebeló la existencia de un grupo de proteínas (BMP) que inhibirían la síntesis de OLIG2, gracias a las cuales se impondría el DLX2 favoreciendo así laformación de neuronas. 1


1 BENEDIKT BERNINGER Y MAGDALENA GÖTZ (2010)
2 JOSE MANUEL GARCIA VERDUGO Y SARA GIL-PEROTIN (2014)
Otro aspecto a considerar es la administración de las células madre, ya que influye sobre su llegada a las zonas neuronales dañadas ¿Qué es mejor, ponerlas en el lugar donde existe el daño neuronal mediante trasplante in situ, o aplicarlas de forma sistémica por vena o arteria,técnica más sencilla, con la esperanza que lleguen a su destino? 2
El trasplante in situ asegura que todas las CMN alcancen la diana. Ello resulta interesante en lesiones focales del sistema nervioso. No obstante constituye un procedimiento invasivo que incluye intervención quirúrgica bajo anestesia general. 2
La administración sistémica presenta un riesgo mínimo y es una opción para lesionesdifusas del sistema nervioso, pero presenta un rendimiento bajo de CMN que alcanzan su objetivo por vía venosa, ya que las células pasan por diferentes órganos de circulación general que retienen un número elevado de ellas. Otra alternativa sería utilizar la vía arterial, en concreto la arteria carótida. De esta manera favorecer su llegada a células Diana, pero con el riesgo de provocarmicroembolización de pequeñas arterias cerebrales. La vía de administración sistémica podría optimizarse con métodos que beneficiaran la llegada de células a su lugar de acción, una posibilidad sería la inclusión de pequeñas partículas de hierro en las CMN, permitiendo su marcaje y movimiento hacia las zonas afectadas mediante el uso de campos magnéticos debido al ferromagnetismo que presenta el hierro. 2...