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VI Jornadas Internacionales de Medicina Interna - X Jornadas de Medicina Interna del Litoral Argentino Enfermedades Regionales

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DISLIPIDEMIAS PERSPECTIVAS FUTURAS DE TRATAMIENTO
Dr. FERNANDO FILIPPINI. Cátedra de Clínica Médica - Hospital del Centenario.

Desde hace muchos años se conoce el rol de los lípidos así como sus funciones biológicas. Asimismo, los numerosos trabajos deinvestigación efectuados en la última década, han confirmado la Hipótesis Lipídica y la importancia de las dislipidemias en la génesis de la aterosclerosis. Si bien los lípidos, en especial el colesterol, no son la única causa del desarrollo y crecimiento de las placas, es indiscutible que constituyen el factor de riesgo de mayor peso y potencian a todos los demás. Los numerosos trials que desdeFramingham en adelante se han efectuado, han demostrado la vinculación epidemiológica de la aterosclerosis con los lípidos. No menos importantes fueron los estudios de intervención, que evidenciaron que tanto en prevención primaria como en secundaria( en especial en esta última) el descenso del colesterol es sinónimo de disminución de riesgo relativo y absoluto. Sin duda las estatinas han sido las drogasque más aportaron para la obtención de estos logros y los notables descensos de los valores de LDL colesterol no habían podido alcanzarse antes de su uso. No obstante, son muchos los pacientes que aún hoy no llegan a las metas fijadas por el ATP III, según su nivel de riesgo individual. Las explicaciones son muchas y dependen tanto del Médico como del paciente el no alcanzarlas. En los cincoúltimos años, luego de estudios como MIRACL y otros, se ha concluido que niveles de LDL menores de 100 mg. son obligados de lograr en pacientes que han sufrido eventos cardiovasculares, o son diabéticos tipo II. Esto obligó al uso de altas dosis de estatinas, que en ciertos casos generaron problemas severos, lo que determinó la necesidad de orientar la investigación y el desarrollo de otras drogas, quepudieran agregarse a las disponibles. Así se ha sintetizado una nueva estatina, denominada Rosuvastatina, que sería más potente que las cinco actualmente disponibles, pero en esencia, similar a ellas en sus efectos colaterales y posibilidades terapéuticas.
Se concibió entonces la idea de lograr un doble bloqueo de las fuentes de colesterol, es decir de la vía endógena, con una estatina, y de laexógena con otra droga, que actuando por otro mecanismo de acción, sea capaz de disminuir el ingreso lipídico al organismo. Si bien esto lo hacían las resinas, los efectos indeseables que producían, así como el aumento de triglicéridos que ocasionaban, limitaron su uso.

Se llegó entonces a la síntesis de una droga, ya disponible en el extranjero, capaz de bloquear la captación de colesterol anivel de las vellosidades intestinales, a nivel del ribete en cepillo de las mismas. Esta droga, denominada EZETIMIBE, inhibe la reabsorción intestinal de colesterol y fitoesteroles vinculados. Su nombre químico es 1-(4fluorofenil)-3(R)-[3-(4-fluorofenil)-3(S)-hidropropil]4(S)(4-hidrofenil)-2-azetidinone. Su fórmula empirica es C24H21F2 NO3, siendo su peso molecular de 409.4. Actúa en menos de 90minutos, siendo su mecanismo de acción distinto al de todas las drogas conocidas .

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Farmacología Clínica. Los distintos estudios clínicos han demostrado que niveles elevados de colesterol total (CT), colesterol de baja densidad (LDL-C) y Apo B, el principalconstituyente proteico de LDL, promueven la aterosclerosis humana. Simultaneamente, el aumento de colesterol de alta densidad o HDL-C, protege contra la acción nociva de esta enfermedad .Sin embargo, existen otras fracciones lipídicas que no se dosan habitualmente en la práctica clínica, como las lipoproteinas de muy baja densidad(VLDL-C), las de densidad intermedia o IDL-C, y las partículas...