Varios
Los aspectos toxicológicos más importantes encontrados sobre los anti comiciales son:
El coma y la depresión respiratoria son las manifestaciones más graves
El conocimiento de los límites plasmáticos terapéuticos para cada uno de los antiepilépticos permite orientar sobre la gravedad de la intoxicación aunque, con frecuencia, la toleranciadesarrollada permite a los intoxicados mantener una condición clínica mejor a la esperable por la concentración plasmática.
Pueden aparecer manifestaciones de intoxicación siempre que se sobrepasen los límites plasmáticos terapéuticos que son:
Carbamacepina: 6 - 12 µg/ml (25 - 34 µmol/L)
Fenitoína: 10 - 20 µg/ml (40 - 80 µmol/L)
Ácido valproico: 50 - 100 µg/ml (340-700 µmol/L)
Las dosis mortalespara los antiepilépticos son del orden de 0,1 - 0,5 g/Kg, aunque no están claramente establecidas.
-Carbamacepina:
Los efectos tóxicos en adultos se ponen de manifiesto tras la ingesta de 10 g o más. Se han descrito supervivencias tras la ingesta de 150 mg/Kg y de 200 mg/kg.
-Fenitoína:
Las dosis letales en adultos se estiman entre 2 y 5 g. Conviene recordar el riesgo tóxico cuando seadministra por vía IV.
-Acido valproico:
Se necesitan 0,2 g/Kg para inducir coma.
Todos los anticomiciales tienden a producir sedación a dosis farmacológicas y distintos grados de coma a dosis tóxicas.
Carbamacepina
A.- Manifestaciones neurológicas:
La clínica de la intoxicación por carbamacepina es semejante a laintoxicación colinérgica: diplopia, visión borrosa, vértigos, ataxia,nistagmus,agitación, temblor, discinesia, hiperreflexia y convulsiones.
Se han descrito tres estadios clínicos en función de las concentraciones plasmáticas:
I: Somnolencia, ataxia | 11 - 15 µg/ml ( 45- 65 µmol/L) |
II: Alucinaciones, agitación, movimientos coreiformes | 15 - 25 µg/ml ( 65 - 105 µmol/L) |
III: Coma, convulsiones | > 25 µg/ml (105 µmol/L) |
B.- Manifestaciones cardiovasculares:
-Hiper o hipotensión arterial
- Trastornos de la conducción: Alargamiento del QT, bloqueos de conducción
- Arritmias: Taquicardia supraventricular, bradicardia nodal
C.- Aumento de la hormona antidiurética:
- Hiponatremia
- Retención hídrica, intoxicación acuosa
- Edema agudo de pulmón
Fenitoína
A.- Manifestaciones neurológicas
Nistagmus con pérdida de los reflejos óculo-vestibulares yóculo-cefálicos (> 20 µg/ml), ataxia con síndrome vertiginoso (>30 µg/ml) yletargia (> 40 µg/ml). También se han descrito: hiperactividad, confusión, disartria, lenguaje incoherente, alucinaciones, delirio, visión borrosa y diplopia. (Figura 1)
B.- Manifestaciones cardiovasculares
Hipotensión, bradicardia y trastornos de la conducción (inclusobloqueo completo AV) en pacientes mayores de65 años y enfermedad coronaria
C.- Manifestaciones gastrointestinales
Náuseas y vómitos.
Ácido Valproico
A.- Manifestaciones neurológicas (> 100 µg/ml)
Estupor y somnolencia hasta llegar al coma. No se han descrito convulsiones.
B.- Funcionalismo hepático
Puede haber una discreta alteración del funcionalismo hepático. Aunque la insuficiencia hepática es la complicación más graveasociada a la administración de valproato, no se ha descrito tras una sobredosis.
C.- Manifestaciones hematológicas
Se han descrito diversos tipos de alteraciones (leucopenia, trombopenia y otras alteraciones de la coagulación).
La toxicocinetica de los anticomiciales se presenta asi
- Absorción:
Es rápida y total por vía oral.
- Metabolización.
Siempre hepática
a) carbamacepina:...
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