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REB 2 l ( 3 ) :190-200,2002

METABOLISMO DE XENOBIÓTICOS

DEL

DDT*

,

Guadalupe Prado lor res' Adoifo Sierra santoyo,?
Ma. de Lourdes ~ ó p e y Arnulfo ~ l b o r e s ~
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RESUMEN
El DDT es un plaguicida organoclorado (POC) extensamente usado en la agricultura y en campañas sanitarias para la erradicación de vectores parasitarios. Actualmente su empleo está prohibido enmuchos países,
incluido México desde el año 200 1; sin embargo, aún
es posible encontrar niveles ambientales elevados del
plaguicida debido a su persistencia y eventualmente
afectar la salud de individuos expuestos. El DDT y
otros POC son biotransformados por algunos miembros de la familia del citocromo P450 (CYP), convirtiéndolos en compuestos más hidrosolubles, los que
posteriormente sonconjugados con ligandos endógenos
(como el ácido glucurónico) facilitando así su excreción. El DDT modifica los procesos catalizados por
monooxigenasas al inducir algunas isoformas del CYP,
las que intervienen en procesos metabólicos de compuestos endógenos y en la biotransformación de xenobióticos. El DDT se considera como un inductor tipo
fenobarbital, pues induce las isoformas CYP2B 112B2,aunque también induce al CYP3A2 en ratas hembra. El
DDT y sus metabolitos modifican la biotransformación
hepática de las hormonas esteroidales por lo que es considerado un disruptor endocrino. Por otra parte, la biotransformación del DDT en mamíferos genera algunos compuestos polares que son excretados en la orina así como
otros metabolitos electrofílicos, capaces de unirse a ácidos nucleicos yproteínas para formar aductos. El objetivo
de este artículo es revisar algunos aspectos bioquírnicos
involucrados en la biotransformación del DDT, así como
su capacidad para regular diversas isoformas del CYP y
su impacto sobre moléculas de relevancia fisiológica.

ABSTRACT
DDT is an organochlorine pesticide (POC) extensively
used in agriculture and sanitary campaigns. Its
application hasbeen banned in many countries,
including Mexico since 2 0 0 1 , but still high
concentrations in the environment can be measured.
On the other hand, the introduction of a chemical
function into the DDT structure or that of other POC
by cytochrome P450 (CYP), a hemoprotein
superfamily with overlapping substrate specificity,
usually increases their polarity. Then, the resultingintermediary metabolites can be conjugated with
endogenous ligands (i.e., glucuronic acid) in order to
increase their water solubility and eventually and
accelerate their excretion. However, DDT affects
some processes catalyzed by monooxygenase by
inducing some CYP isoforms. As a CYP inducer,
DDT is considered as a "phenobarbital type"
inducer, because it affects CYP2B 112B2 isoforms,
but CYP3A2 isalso induced in female rats thus,
probably acts as an endocrine disruptor. DDT and
its metabolites modify the metabolism of steroids
probably resulting in pathological effects. DDT
biotransformation generates some electrophylic
intermediates that are excreted in the urine, but in
some instances, they can bind to nucleic acids and
proteins. The adduction to nucleic acids may resultmutagenic. Thus, the aim of this paper is to review
those aspects involved in DDT biotransformation,
the regulatory effects on specific CYP isoforms and
the adverse effects on some physiologically relevant
biomolecules.

PAIABRAS CLAVE: DDT. citocromo P450, metabolismo de xenobióticos, disrupción endocrina, testosterona.

KEY WORDS: DDT, cytochrome P450, endocrine
disruption, testosterone.*Recibido: 25 de septiembre de 2001. Aceptado: 11 de junio de 2002.
'Departamentode Producción Agrícola y Animal. Universidad Autónoma Metropolitana-Xochimilco,Calzada del Hueso
1100. C.P. 04960. México, D.F. México. Correo E: gprado@cueyatl.uam.rnx. 'Sección de Toxicología~Cinvesta~-IPN.
Av. Politécnico # 2508 C.P. 07300, México. D.F. México.

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