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EFECTO DEL PRIMER PASO
Es la velocidad a la que un fármaco pasa desde el punto donde se administra hasta la sangre.
La velocidad de absorción condiciona el periodo de latencia que transcurre,desde el momento de la introducción del fármaco en el organismo hasta la aparición del efecto, este va a depender de la biodisponibilidad. La biodisponibilidad puede ser alterada en forma muy marcada enfármacos que son afectados por el efecto del primer paso.
Por lo tanto; muchos fármacos que deben pasar por este efecto, se verán degradados y una parte del fármaco administrado jamás llegará a sudestino, porque se vera inactivado o destruido antes de alcanzar sus células diana, por lo que las dosis orales suelen ser mayores que las parenterales.
La biodisponibilidad puede ser alterada enforma muy marcada en fármacos que son afectados por el efecto del primer paso. Ritschel (62) ha definido el efecto del primer paso como "el fenómeno por el cual algunos fármacos son metabolizados entre elsitio de absorción y la circulación sistémica".
El efecto del primer paso o eliminación presistémica ocurre cuando un fármaco es "extraído" por el hígado desde la sangre venosa portal durante sutransferencia desde el tracto gastrointestinal hacia la circulación sistémica y sólo es significativo para aquellos fármacos que tienen alta depuración plasmática. Sin embargo, no sólo el hígado es elresponsable de la eliminación presistémica de fármacos; la pared intestinal también es un sitio donde algunas moléculas químicas experimentan una transformación metabólica y el efecto del primer pasoincluye también esta vía.
En este modelo, el fármaco absorbido desde el estómago y/o el lumen intestinal, es metabolizado primero por las enzimas de la pared intestinal y luego transportado por lasangre portal, que recoge la sangre de todo el tracto gastrointestinal, hasta el hígado donde experimenta otra biotransformación antes de llegar al torrente circulatorio. Las consecuencias de esta...