Vida

ARTÍCULO ORIGINAL
Rev Med Urug 2011; 27(3): 129-137

Rev Med Urug 2011; 27(3): 129-137

Limitaciones de los estudios de genética molecular en el proceso diagnóstico de fibrosis quística
Dra. Alicia Vaglio *, Lics. Lucilla Pizzo †, Andrea Quadrelli ‡, Dra. Rosario Gueçaimburú §, Quím. Farm. Sinthia Pagano ¶, Dr. Roberto Quadrelli ††
Resumen Introducción: la fibrosis quística (FQ) es unaenfermedad hereditaria autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen que codifica una proteína con función de canal de cloruro (CFTR). Se manifiesta como una enfermedad multiorgánica y se caracteriza por una gran heterogeneidad clínica. Existen pacientes que no manifiestan las características clínicas de la forma clásica y se describen como FQ atípica o no clásica. El diagnóstico se basa en unfenotipo clínico consistente más evidencia de disfunción del canal CFTR y/o en la identificación de dos mutaciones causantes de FQ. Ninguna de estas definiciones es suficiente por sí misma para establecer el diagnóstico. Objetivos: mostrar algunas limitaciones de los estudios de genética molecular en el proceso diagnóstico de FQ. Material y método: se consideran cinco casos clínicos de niñosreferidos con dato clínico de probable FQ y solicitud de estudio genético para la confirmación diagnóstica. Resultados: los estudios realizados no permiten confirmar el diagnóstico de FQ ni descartar un posible diagnóstico de FQ atípica. Conclusiones: la mayoría de las veces el diagnóstico de FQ es claro y los estudios genéticos permiten la confirmación diagnóstica, el asesoramiento genético yeventual diagnóstico prenatal. Sin embargo, el uso y la interpretación de los análisis genéticos presentan diversas dificultades relacionadas con la condición clínico-paraclínica del paciente, las limitaciones técnicas y la elección del conjunto de mutaciones a ser analizadas, especialmente en los casos de FQ atípica. Este trabajo muestra el desafío que puede implicar para el clínico interpretar unresultado molecular e integrarlo en el proceso diagnóstico de FQ. Palabras clave: FIBROSIS QUÍSTICA - diagnóstico. FIBROSIS QUÍSTICA - genética. Keywords: CYSTIC FIBROSIS - diagnosis. CYSTIC FIBROSIS - genetics.

* Médica Pediatra Genetista. Instituto de Genética Médica (IGM). Uruguay. † Licenciada en Bioquímica. IGM. Uruguay. ‡ PhD. en Antropología. Licenciada en Biología. IGM. Uruguay. § MédicaPediatra Genetista. IGM. Uruguay. ¶ PhD. Química Farmacéutica. IGM. Uruguay. †† Académico. Médico Genetista. IGM. Uruguay.

Correspondencia: Dra. Alicia Vaglio Instituto de Genética Médica, Hospital Italiano. Bulevar Artigas 1632, CP 11600. Montevideo, Uruguay Correo electrónico: rquadr@dedicado.net.uy Recibido: 2/5/11. Aceptado: 11/7/11. Conflicto de intereses: No existen conflictos de ordenfinanciero u otros entre los autores.

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Limitaciones de los estudios de genética molecular en el proceso diagnóstico de fibrosis quística - Vaglio A, et al.

Introducción La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética con herencia autosómica recesiva, es decir, un individuo debe tener mutaciones con pérdida de función en ambas copias de su gen CFTR (cystic fibrosis transmembraneconductance regulator) para manifestar la enfermedad. La incidencia de la enfermedad es de alrededor 1:3.300 recién nacidos vivos en las poblaciones definidas como caucásicas y la frecuencia de portadores sanos de una mutación (no identificables por síntomas clínicos ni por elevaciones en el test de sudor) es de 1:25(1,2). Es una enfermedad multiorgánica y los síntomas son consecuencia del transportedeficiente de cloruro a través de los epitelios de las glándulas exócrinas debido a la ausencia o disfunción del canal de cloruro del CFTR(3). La FQ se caracteriza por un amplio rango en su expresión clínica y una gran variación en la severidad y grado de progresión de los diferentes órganos involucrados(4). En su forma clásica y más habitual se manifiesta como una enfermedad pulmonar obstructiva...