VIH- SIDA

21. La infección por el virus
de la inmunodeficiencia humana
C. CODINA
M. T. MARTÍN
O. IBARRA

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FISIOPATOGENIA DEL VIH

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
aislado por primera vez en 1983, es el agente causal
del Síndrome de la Inmunodeficiencia Adquirida
(sida), que representa la expresión clínica final de la
infección. La característica más importante es ladestrucción del sistema inmune, pero el VIH también
origina una serie de manifestaciones neurológicas y
tumorales. Esto es debido al doble tropismo del
VIH; por un lado, como todos los lentivirus infecta
las células de la estirpe macrofágica y por otro, presenta un tropismo especial por los linfocitos CD4.
Se conocen 2 tipos de virus: VIH-1 y VIH-2,
siendo VIH-1 el responsable de la epidemia enoccidente.
1.1. Estructura del VIH(1, 2)
El VIH es un virus ARN que pertenece a la familia retroviridae, concretamente a la subfamilia
lentivirus. Como todo retrovirus se caracteriza por
poseer la enzima transcriptasa inversa, capaz de sintetizar ADN a partir del ARN viral.
Posee una estructura esférica, de aproximada-

mente 110 nm de diámetro, dentro de la cual se
pueden diferenciar trescapas:
– Capa externa o envoltura: formada por una membrana lipídica, donde se insertan las glucoproteínas gp120 (glucoproteína de superficie) y gp41
(glucoproteína transmembranal) y proteínas derivadas de la célula huésped entre las que se encuentran receptores celulares y antígenos de histocompatibilidad de clase I y II. Debajo de la
membrana lipídica, se encuentra la proteína matriz p17 que seune a la gp41.
– Cápside icosaédrica formada por la proteína p24.
– Capa interna o nucleoide: contiene el ARN viral, la
nucleoproteína p7 y algunas enzimas (proteasa,
integrasa, transcriptasa interna). El genoma del
VIH está formado por dos moléculas de ARN
monocatenario, idénticas, de polaridad positiva.
Además de los tres genes estructurales característicos de los retrovirus (env, gag ypol) presenta
una serie de genes reguladores (tat, rev, nef, vif,
vpr, vpu, vpx y tev) que determinan la síntesis de
las proteínas reguladoras, imprescindibles en la replicación viral.

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FARMACIA HOSPITALARIA

Figura 1. Estructura del VIH.

Figura 2. Replicación del VIH.

gp 120
p 17
p 24
Proteasa

CD4
Proviral
DNA mARN

Transcriptasa inversa
Integrasa

1.2. Ciclo dereplicación

Receptor

Transcripción

dución

(3, 4, 5, 6)

ARN

El ciclo biológico del VIH tiene una fase temprana, que culmina con la integración del ADN proviral
en el genoma de la célula, y una fase tardía, que implica
la transcripción del genoma viral y la generación de una
progenie infecciosa.
El ciclo replicativo del VIH se divide en las siguientes etapas:
a) Entrada delvirus en la célula
El VIH se une a la molécula CD4 a través de la
gp120, produciendo un cambio conformacional
que permite la interacción con un correceptor (perteneciente a la familia de receptores de quimiocinas).
Esta interacción provoca un cambio en la gp41 que
induce la fusión de la envuelta viral con la membrana celular. El proceso de unión del virus a la membrana celular y entrada alcitoplasma se conoce como
“internalización”.
b) Transcripción inversa e integración
Tras la penetración del virus, se produce la liberación del genoma viral y se inicia la transcripción. La
transcriptasa inversa cataliza la formación de la primera cadena de ADN, a partir del ARN viral. En la
síntesis de la segunda cadena interviene la ribonucleasa H, generando un ADN de doble cadena. Una
vezsintetizado el ADN proviral, se acopla a distintos
factores celulares y virales formando el “complejo
de preintegración”. Este complejo se desplaza al núcleo para integrarse en el genoma de la célula, con la
ayuda de la integrasa.
El genoma del VIH está formado por aproximadamente 10.000 nucleótidos, por lo que la transcriptasa inversa debe completar 20.000 reacciones de incorporación de...