VIH SIDA

Virus de la
Inmunodeficiencia
Humana

VIH
Taxonomía

Grupo VI: Virus RNA de
cadena sencilla de sentido
positivo y poseedor de
transcriptasa reversa (TR);
tiene un alto potencial de
diversidad genética
Familia: Retroviridae
Género: Lentivirus
Especie: VIH1 y VIH2
Virus
esférico
envuelto
(capa bilipídica que incluye
las proteínas gp120 y gp41)
Su cápside está compuesta
por las proteínas viralesp15, p17 y p24
Su genoma (dos cadenas sencillas
de RNA) está acoplado a la
transcriptasa reversa

VIH
Generalidades

El agente se integra al genoma humano y
causa infecciones latentes (años) en
linfocitos
CD4,
macrófagos,
células
dendríticas, microglia

VIH
Generalidades

El VIH1 es el causante de la
actual
pandemia;
es
probable que se haya
originado a partir del Virus
de la InmunodeficienciaSimiana (chimpancé)

El VIH2 se ha identificado en África
Occidental; el SIDA que ocasiona tiene
un curso más lento que el causado por el
VIH1. Su origen quizá se derive de virus
simianos (mono mangabey)

VIH
Generalidades

Es posible que el VIH
haya brincado la “barrera
de especie” mediante la
caza y manejo de dichos
simios para consumo
humano

Es factible que el virus
haya
comenzado
a
circular enel humano a
finales del siglo XIX o
inicios del siglo XX

VIH
Generalidades

La proteína Env (tres
moléculas de gp41 y
una de gp120) permite
al agente unirse a la
célula huésped

Su genoma tiene nueve genes (gag,
pol, env, tat, rev, nef, vif, vpr, vpu, a
veces un décimo, tev) que codifican 19
proteínas; gag, pol y env contienen la
información para la síntesis de las
proteínas estructurales paralos
nuevos viriones

VIH
Generalidades

Los demás facilitan el
ingreso del virus a la
célula
huésped
y
aumentan su replicación

gag codifica las proteínas
estructurales básicas del
virus

pol, el mecanismo
de replicación del
agente

env codifica la proteína
gp160, precursora de las
proteínas gp120 y gp41

VIH
Tropismo

Si bien el VIH se une al
receptor CD4 su fusión
requiere
de
otras
moléculasreceptoras (de
citoquinas, especialmente)
Una vez unido al CD4 el
agente se unirá al receptor
CCR5 (linfocitos T CD4 y
de
memoria,
GALT,
macrófagos,
células
dendríticas, microglia) y/o
al
receptor
CXCR4
(linfocitos T inocentes y
en reposo, linfocitos T
CD8, linfocitos B y PMN)

VIH
Tropismo M

Los virus que se unen al
receptor CCR5 (tropismo M) son
más fáciles de ser transmitidos
por vía sexualdebido a la
presencia de macrófagos y
células dendríticas
en las
mucosas genital y digestiva
(GALT)
La infección de dichas células
permite que el agente llegue a
los ganglios linfáticos y facilite
el contacto del mismo con los
linfocitos CD4

VIH
Tropismo M

En
algunos
sujetos
(homocigotes) el receptor
CCR5 sufre una deleción de
32 pares de bases (32CCR5) lo que los vuelve
resistentes a lainfección
por el VIH
Los heterocigotes tienen
una evolución más benigna
de la infección

Fuente: N Engl J Med 360;7 nejm.org february 12, 2009
The New England Journal of Medicine, downloaded from
nejm.org on April 12, 2013

VIH
Tropismo X

El tropismo X4 (por el
nombre
del
receptor
CXC4) aparece en 50-60%
de los infectados hacia los
5 años

Su aparición se relaciona
con
destrucción
acelerada
de
loslinfocitos CD4, mayor
carga viral
Puede haber virus que
tengan ambos tipos de
tropismo

Quizá en un futuro se
desarrollen fármacos que
bloqueen estos receptores,
especialmente el CCR5

Más del 90% de los VIH transmitidos de novo se
une a los linfocitos CD4 por el receptor CCR5
(tropismo M, por macrófago)

1.- Interacción
inicial entre la
proteína gp120
y el receptor
CD4

2.- La proteína
gp120interactúa
con el receptor
CCR5

3.- gp41 se
inserta en la
membrana
celular

VIH
Fusión

4.- gp41 se “dobla”
y
“tuerce”
atrayendo
y
fusionando
las
membranas viral y
celular

2.-Unión y fusión: el VIH se une al
receptor CD4 y a uno de los
correceptores (CCR5 o CXCR4)

1.- Virus libre
3.- Penetración: el VIH
ingresa a la célula y libera
su contenido
4.- La Transcripción reversa
copia la cadena única de...