Virus Herpes 6
Páginas: 17 (4042 palabras)
Publicado: 13 de febrero de 2013
El herpesvirus humano 6 (HHV-6) fue descubierto en 1986 durante un estudio de pacientes con SIDA asociados trastornos linfoproliferativos. HHV-6 es un herpesvirus β-relacionado con HHV-7 y HCMV, con mayor tropismo celular de linfocitos T. En 1998, se descubrió que HHV-6 es el agente causante de la infancia exantema súbito casi omnipresente enfermedad, comúnmente conocida como la roséola (8). Unacombinación de los últimos avances tecnológicos y los estudios epidemiológicos han demostrado HHV-6 que ser único entre todos los herpesvirus humanos, ya que el virus se puede integrar en los telómeros de los cromosomas humanos para lograr la latencia. Integración viral en humanos secuencias teloméricas se asocia con la transmisión vertical del observado clínicamente HHV-6 de padres a hijos.Estructura genómica del HHV-6
Figura 3. Organización genómica de HHV-6B. El asterisco indica el inicio de la replicación genómica lítico. Virales secuencias teloméricas se indican mediante barras de color verde T1 y T2. Las flechas abiertas representan regiones codificantes de proteínas.
HHV-6 es una envoltura, lineal virus de ADN de doble hebra. El genoma es de 160 a 162 kb de tamaño, con unaregión de 143-144 kB único (1, 2). La única región está flanqueada por repeticiones terminales 8-9 kB directos en cada extremo, que contienen repeticiones de la secuencia GGGTTA hexanucleótido, idénticas a las secuencias teloméricas de los cromosomas de vertebrados (3, 4).
El genoma tiene un grupo de siete bloques de genes que están conservados entre todos los herpesvirus, así como de lafamilia del gen US22, conservados en otras β-herpesvirus tales como CMV y HHV 7-(5, 6). Aunque la función de la familia del gen US22 no se entiende completamente, se ha encontrado que los miembros de esta familia de genes pueden actuar como transactivadores, mejorar y aumentar HHV-6 expresión génica viral (7).
Los productos de HHV-6 genes U27, U41, U43, U74, U77, U73 y están implicados en lareplicación viral. El producto proteico del gen U27 de la DNA polimerasa factor de procesividad, la unión a la polimerasa de ADN y así, mejora la velocidad de transcripción del genoma viral. Gene U41 codifica una sola proteína de unión a ADN de cadena, también facilitar la interacción ADN polimerasa con el genoma viral. Los productos proteicos de los genes U43, U74, U77 y producir un viral dehelicasa-primasa complejo que facilita la replicación del genoma viral. Además, la proteína de unión al origen producida por el gen U73 también ayuda en la replicación del ADN genómico. HHV-6 unión a células huésped se ve facilitado por la superficie viral proteínas gB y gH, codificadas por los genes virales U39 y U48, respectivamente (8).
Exclusivo de HHV-6 entre todos los otros herpesvirus son genes U83y U94. Gene U83 codifica una quimiocina que utiliza los mecanismos de señalización tales como los flujos de calcio para reclutar linfocitos y macrófagos para infección productiva o latente (9). Gene U94 codifica proteína RepH6 producto, que se une a la humana TATA-proteína de unión, donde tiene un efecto sobre la regulación de la expresión génica viral y la replicación del ADN viral. Además,RepH6 se ha demostrado que desempeñan un papel en las infecciones etapa latente, como se transcribe en linfocitos infectadas de forma latente (10).
Hay dos variantes de HHV-6, HHV-6A y HHV-6B. HHV-6A y HHV6B comparten una identidad global de secuencia de nucleótidos de aproximadamente el 90%. HHV-6A tiene 110 ORFs, mientras que el HHV-6B tiene 119 ORFs. Las principales diferencias genómicas entrelas dos cepas se encuentran en las regiones de repetición directas cerca de los extremos del genoma viral, así como en las proteínas codificadas por los genes U86-U100 en la etapa temprana de la infección. Las diferencias observadas en las proteínas virales tempranas etapa son el resultado de los patrones de empalme únicas para cada variante viral (11, 12).
HHV-6 Ciclo de replicación
Figura...
Figura 3. Organización genómica de HHV-6B. El asterisco indica el inicio de la replicación genómica lítico. Virales secuencias teloméricas se indican mediante barras de color verde T1 y T2. Las flechas abiertas representan regiones codificantes de proteínas.
HHV-6 es una envoltura, lineal virus de ADN de doble hebra. El genoma es de 160 a 162 kb de tamaño, con unaregión de 143-144 kB único (1, 2). La única región está flanqueada por repeticiones terminales 8-9 kB directos en cada extremo, que contienen repeticiones de la secuencia GGGTTA hexanucleótido, idénticas a las secuencias teloméricas de los cromosomas de vertebrados (3, 4).
El genoma tiene un grupo de siete bloques de genes que están conservados entre todos los herpesvirus, así como de lafamilia del gen US22, conservados en otras β-herpesvirus tales como CMV y HHV 7-(5, 6). Aunque la función de la familia del gen US22 no se entiende completamente, se ha encontrado que los miembros de esta familia de genes pueden actuar como transactivadores, mejorar y aumentar HHV-6 expresión génica viral (7).
Los productos de HHV-6 genes U27, U41, U43, U74, U77, U73 y están implicados en lareplicación viral. El producto proteico del gen U27 de la DNA polimerasa factor de procesividad, la unión a la polimerasa de ADN y así, mejora la velocidad de transcripción del genoma viral. Gene U41 codifica una sola proteína de unión a ADN de cadena, también facilitar la interacción ADN polimerasa con el genoma viral. Los productos proteicos de los genes U43, U74, U77 y producir un viral dehelicasa-primasa complejo que facilita la replicación del genoma viral. Además, la proteína de unión al origen producida por el gen U73 también ayuda en la replicación del ADN genómico. HHV-6 unión a células huésped se ve facilitado por la superficie viral proteínas gB y gH, codificadas por los genes virales U39 y U48, respectivamente (8).
Exclusivo de HHV-6 entre todos los otros herpesvirus son genes U83y U94. Gene U83 codifica una quimiocina que utiliza los mecanismos de señalización tales como los flujos de calcio para reclutar linfocitos y macrófagos para infección productiva o latente (9). Gene U94 codifica proteína RepH6 producto, que se une a la humana TATA-proteína de unión, donde tiene un efecto sobre la regulación de la expresión génica viral y la replicación del ADN viral. Además,RepH6 se ha demostrado que desempeñan un papel en las infecciones etapa latente, como se transcribe en linfocitos infectadas de forma latente (10).
Hay dos variantes de HHV-6, HHV-6A y HHV-6B. HHV-6A y HHV6B comparten una identidad global de secuencia de nucleótidos de aproximadamente el 90%. HHV-6A tiene 110 ORFs, mientras que el HHV-6B tiene 119 ORFs. Las principales diferencias genómicas entrelas dos cepas se encuentran en las regiones de repetición directas cerca de los extremos del genoma viral, así como en las proteínas codificadas por los genes U86-U100 en la etapa temprana de la infección. Las diferencias observadas en las proteínas virales tempranas etapa son el resultado de los patrones de empalme únicas para cada variante viral (11, 12).
HHV-6 Ciclo de replicación
Figura...
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