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Después de incontables experimentos, Marcus fue capaz de empezar el desarrollo inicial de los Tyrants de Umbrella. Su investigación fue interrumpida por Spencer, quien insistió en mover el proyecto alas instalaciones de las montañas Arklay. En Arklay, Spencer comandó a dos protectores, Albert Wesker y William Birkin, para que asesinaran a Marcus. Mientras Marcus deambulaba por el inframundo, lareina sanguijuela, uno de sus especímenes infectados, se conectó con él y logró salvarle la vida.
Marcus hizo una sangrienta jugada contra Umbrella y liberó el T-Virus en la mansión Spencer y elCentro de Investigaciones Arklay, transformando al personal en zombis. La mansión rápidamente se volvió un lugar lleno de especímenes de Umbrella.
Como se vio en Resident Evil 0, Marcus también liberó elT-Virus en el tren Ecliptic Express, reservado para los empleados de alto estatus de Umbrella. El T-Virus transformó los pasajeros del tren en zombis caníbales. Además, realizó una videotransmisión aWesker y Birkin, prometiéndoles hundirlos por su traición.
Estos sucesos pronto dejaron lugar a una cadena de eventos vista en Resident Evil 2 y Resident Evil 3: Nemesis.
El G-Virus, una variantemás potente que su predecesor, llegó a Raccoon City, fue creado por William Birkin. Umbrella decide quitarle el G-virus a Birkin, y este al no querer que se salgan con la suya, se inyecta en sí mismo elG-virus y acaba con los soldados de Umbrella que le quitaron el virus dejando caer las muestras de virus G y virus T que le habian robado, así el virus T se propago por la ciudad mediante las ratas.Finalmente, el Gobierno de los Estados Unidos destruyó la ciudad con un misil para prevenir una epidemia mundial. Posteriormente se abrió una investigación para averiguar el verdadero alcance de laresponsabilidad de Umbrella en el desastre. En el año 2003, mediante la información sacada a la luz por un testigo —que no es otro que Albert Wesker, desde las sombras—, se culpó a Oswell E. Spencer...