Virus

Capítulo 1 EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA. INMUNOPATOGENIA Alvaro Pascual Hernández y José Luis Corral Arias

CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL VIH
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus, subfamilia lentivirus (1). Estos virus tienen una serie de características específicas que son determinantes en la compleja patogenia de la infección porel VIH: - Gran diversidad genética (virus ARN) y genoma muy complejo (lentivirus) - En su ciclo vital hay 2 fases: virión infectante (ARN) y provirus (ADN). Esta fase intermedia de integración en el genoma huésped le permite prolongados periodos asintomáticos (latencia), a pesar de una viremia persistente. - Se replica mediante un mecanismo inverso al habitual en los virus ARN. El papel fundamentallo juega una enzima llamada transcriptasa inversa (TI). - Sus células huésped son los linfocitos CD4+, macrófagos, células nerviosas de la microglía y células dendríticas residentes en mucosas (células de Langerhans).

ESTRUCTURA y GENOMA (1) (figura 1)
Figura 1. Estructura del VIH • Envoltura externa: capa lipídica que contiene 72 prolongaciones glucoproteicas (gp120 y gp41) que juegan unpapel fundamental en la unión con la célula huésped. gp 120 gp 41 • Nucleocápside: proteínas (p) y ácido nucleico integrasa RNA viral estructurados de fuera a dentro como una matriz p 7/p 9 p 17 transcriptasa (p17), y un "core". Este último forma una cápside cónip 24 inversa ca (p24) en cuyo interior se encuentra el genoma viral (2 cadenas idénticas de ARN unidas por la p7) y proteínas con funciónenzimática (transcriptasa inversa, capa lipídica integrasa, proteasa) o reguladora. Esta estructura está codificada por un genoma muy complejo del que se conocen 3 genes estructurales: gag (matriz y cápside), pol (enzimas), env (envoltura) y 6 reguladores (vif, vpr, vpu, tat, rev, nef) de otras funciones entre las que destacan la infectividad y liberación de viriones.

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La infección por elVIH: Guía Práctica

CICLO DE REPLICACIÓN (figura 2)
Unión de la gp120 del virión con el receptor CD4, presente en los linfocitos Th (CD4+), macrófagos y alguna otra célula (2). Se requiere la unión simultánea a un correceptor de quimiocinas que en los linfocitos es CXCR4 y en los macrófagos CCR5. Algunos virus podrían utilizar ambos correceptores. Actualmente se están investigando fármacos queinhiban la unión virión-huésped. A continuación se produce la fusión (gp41), penetración y denudación de la cápside: el ARN queda libre. La transcriptasa inversa utiliza este molde y fabrica una doble cadena de ADN que emigra (translocación) hacia el Figura 2. Replicación del VIH núcleo de la célula donde queda integrado en su genoma. Los dos grupos de fármaGenoma huésped con Provirus DNA cosinhibidores de la transcripintegrado gp 120 tasa actúan a este nivel. Lo Receptor CD4 característico del VIH es que Co-receptor Citoplasma una vez integrado en el genoma de la célula huésped puede Provirus DNA RNA VIH replicarse masivamente (vireNúcleo Ensamblaje mias altas) tal como ocurre en y Liberación la primoinfección y en los estadíos finales, hacerlo de forma controlada (viremias bajasperVisión ampliada: sistentes) o permanecer latente Provirus DNA (presencia del virus sin replicaTranscriptasa RNA VIH ción: provirus). En la infección por el VIH ocurren estos tres hechos. Cuando existe replicación, el provirus ADN transcribe su molde a ARN. Este emigra hacia el citoplasma, "construye" nuevos viriones que se ensamblan y liberan. Los fármacos inhibidores de la proteasa actúan a este nivel.VARIABILIDAD GENÉTICA
Como virus ARN que es, su genoma presenta muchas variantes (cuasiespecies). En relación con la envoltura (gen env) se conocen al menos 9 genotipos con una clara distribución geográfica: en Occidente predomina el B, en Africa subsahariana el A y C, y en el Sureste asiático el C, B y E. En relación con el gen gag se conocen 7 subtipos. Aunque existe cierta controversia,...