Virus

Los miembros de las familias Togavirus y Flavivirus son virus de ácido ribonucleico (ARN) monocatenarios positivos dotados de envoltura. Los alfavirus y los flavivirus se describen conjuntamente debido a las similitudes que presentan, tanto en cuanto a las enfermedadesque provocan como en sus aspectos epidemiológicos. La mayoría se transmite a través de artrópodos y, por tanto, son arbovirus(virus transmitidos por artrópodos). Difieren en tamaño, morfología, secuencia genética y replicación.
Los togavirus se pueden clasificar en los siguientes géneros principales (tabla 63-1): alfavirus, rubivirus y arterivirus. No se conoce ningún arterivirus que provoque enfermedades en el ser humano por lo que no se describe este género. El virus de la rubéola es el único representante del grupo delos rubivirus; sin embargo, puesto que tanto el cuadro clínico que provoca (rubéola) como su forma de diseminación son distintas de las de los otros alfavirus, se tratará por separado. Los Flaviviridae incluyen los flavivirus, los pestivirus y los hepacivirus (virus de la hepatitis C y G). Las hepatitis C y G se comentan en el capítulo 66.
Alfavirus y flavivirus
Los alfavirus y los flavivirus seclasificaron como arbovirus pues suelen transmitirse a través de vectores artrópodos. No obstante, estos virus tienen un amplio abanico de anfitriones, como organismos vertebrados (p. ej., mamíferos, aves, anfibios, reptiles) e invertebrados (p. ej., mosquitos, garrapatas). Las enfermedades transmitidas por los animales o que tienen un reservorio animal se denominan zoonosis. En la tabla 63-2 secitan algunos ejemplos de alfavirus y flavivirus patógenos.
ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN DE LOS ALFAVIRUS
Los alfavirus son similares a los picornavirus por la presencia de una cápside icosaédrica y un genoma de ARN monocatenario de sentido positivo que remeda el ARN mensajero (ARNm). Se distinguen de los picornavirus en su tamaño ligeramente mayor (45 a 75 nm de diámetro) y la presencia de unaenvoltura (del latín toga, «capa») que los recubre. Además, el genoma de los togavirus codifica proteínas precoces y tardías.
Los alfavirus tienen dos o tres glucoproteínas que se asocian para formar una única punta. El extremo COOH de las glucoproteínas está anclado en la cápside, lo que obliga a la envoltura a rodearla con fuerza («empaquetar en plástico») y adoptar la forma de la cápside (figura63-1). Las proteínas de la cápside de todos los alfavirus tienen una estructura similar, y presentan reacciones antigénicas cruzadas. Las glucoproteínas de la envoltura expresan determinantes antigénicos exclusivos que permiten distinguir a los distintos virus, y también expresan determinantes antigénicos compartidos por un grupo o «complejo» de virus. Los alfavirus se unen a receptores específicosexpresados en numerosos tipos distintos de células de muchas especies . El espectro de anfitriones de estos virus incluye vertebrados, como el ser humano, monos, caballos, aves, reptiles y mamíferos, e invertebrados, como mosquitos y garrapatas.
Sin embargo, cada virus tiene un tropismo tisular diferente, lo que hasta cierto punto justifica los distintos cuadros clínicos. El virus penetra en lacélula por endocitosis mediada por receptores 2). A continuación, la envoltura vírica se fusiona a la membrana del endosoma tras la acidificación de la vesícula con el fin de introducir la cápside y el genoma en el citoplasma celular. Una vez liberados en el citoplasma, los genomas de los alfavirus se unen a los ribosomas para sintetizar ARNm. El genoma de los alfavirus se traduce en una faseprecoz y una tardía.
Los dos tercios iniciales del ARN de los alfavirus se traducen y dan lugar a una poliproteína que posteriormente será escindida por las proteasas en cuatro proteínas precoces no estructurales (NSP 1 a 4). Cada una de estas proteínas contiene acti-vidad de proteasa y una polimerasa de ARN dependiente de ARN. Se sintetiza un ARN de 42S de sentido negativo de longitud completa...