Volumen de distribucion

En el organismo, los fármacos se encuentran en una situación dinámica permanente. Van alcanzando un equilibrio tisular y, al mismo tiempo, se van metabolizando y excretando. A veces, sin embargo, es necesario considerar estáticamente el proceso de distribución. Para ello, se realizan estudios en modelos compartimentales mas o menos complejos, que se adaptan al comportamiento cinético de losfármacos. Desde el punto de vista cinético, el termino compartimiento se define como un conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede de modo similar y en los cuales, por lo tanto, se considera que se distribuyen uniformemente. En la practica clínica el numero de compartimientos del organismo puede reducirse a tres: central, periférico superficial y periférico profundo. Elcompartimiento central esta constituido por el agua plasmática intesticial e intracelular fácilmente accesible (es decir, la de tejidos bien irrigados como corazón, pulmon, hígado, riñon, glándulas endocrinas y si el fármaco pasa bien la barrera hematoencefalica, SNC). El compartimiento periférico superficial esta constituido por el agua intarcelular poco accesible ( es decir, la de tejidos menos irrigadoscomo peil, grasa, musculo, medula osea, etc.), asi como por los depósitos tisulares (proteínas y lípidos) a los que los fármacos se unen laxamente. Por ultimo el compartimiento periférico profundo esta constituido por los depósitos tisulares a los que el fármaco se une mas fuertemente y, por lo tanto, de los que se libera con mayor lentitud.
Se dice que un fármaco se adapta a un modelomonocompartimental cuando se distribuye rápida y uniformemente por todo el organismo, y este se comporta como un único compartimiento central. Se observa entonces un paralelismo entre las concentraciones plasmáticas y los efectos farmacológicos. En el modelo bicompartimental, el fármaco difunde con rapidez al compartimiento central, pero el equilibrio con el compartimiento periférico (resto del organismo)se alcanza mas lentamente. En este caso, si el efecto es consecuencia de la acción en el compartimiento central, se observa también un paralelismo entre las concentraciones plasmáticas y los efectos producidos, pero si el efecto farmacológico se lleva a cabo en el compartimiento periférico, se produce una disociación entre las altas concentraciones plasmáticas iniciales durante la fase dedistribución rápida y los escasos efectos observados durante esa fase. Cuando se alcanza el equilibrio entre los dos compartimientos (es decir el fase posdistributiva) vuelve a observarse el paralelismo entre concentraciones plasmáticas y efectos.
En el modelo tricompartimental se observan también concentraciones iniciales altas en el compartimiento central, seguidas de una fase de equilibrio con elcompartimiento periférico superficial. Sin embargo en este caso, existe una fase de distribución aun mas lenta, y el fármaco continua acumulándose después en algunos tejidos específicos que poseen mayor capacidad de retención y que constituyen el compartimiento periférico profundo. Si el efecto farmacológico se produce en este compartimiento, el efecto máximo tardara mas en aparecer y desaparecerátambién mas tarde de lo que indican las concentraciones plasmáticas.
Cuantos mas compartimientos se definan, mayor será la aproximación a la distribución real de un fármaco. Sin embargo, los modelos que consideran la existencia de multiples compartimientos pueden resultar complicados, y la distribución de la mayoría de los fármacos se adapta bien al modelo bicompartimental. En algunos casos, sinembargo, la distribución a los tejidos es tan escasa que solo se aprecia cuando se administra el fármaco por via intravenosa. La distribución se adapta entonces a un modelo monocompartimental, que es el mas simple.
VOLUMEN DE DISTRIBUCION APARENTE:
El volumen de distribución aparente es un parámetro numérico representativo de la distribución de los fármacos, que se obtiene a partir de datos...