Vía de Wnt

La vía de Wnt
Los miembros de factores paracrinos de la familia Wnt interactúan con receptores de transmembrana de las proteínas de la familiaFrizzled; esta unión lleva a que esta proteína active a la proteína Disheveled.
Cuando la proteína Disheveled es activada, esta inhibe la actividad de la enzima cinasa-3 glucógeno sintetasa (GSK-3): laGSK-3 activo: impide la disociación de la proteína β-catenina de la proteína APC, está tiene como blanco a la β-catenina para su degradación.
Cuando la GSK-3 está en su estado inhibido: la β-cateninapuede disociarse de la proteína APC e ingresar al núcleo. Dentro del núcleo puede formar un heterodímero con una proteína LEF o TCF que unen DNA, transformándose en un factor de transcripción. Laproteína APC funciona como supresora de tumores en adultos. La transformación de células epiteliales normales del colon en un colon con cáncer se produce cuando el gen APC es mutado y no puede mantenermucho tiempo a la proteína b-catenina fuera del núcleo. Una vez en el núcleo, la β-catenina puede unirse a otro factor de transcripción y activar genes para la división celular (Fig. 1).

Figura 1. A.La proteína Wnt se une a su receptor, un miembro de la familia de las proteínas Frizzled. A continuación la proteína Frizzled activa a Disheveled, permitiéndole a este convertirse en un inhibidor de lacinasa 3 glucógeno sintetasa (GSK-3). Si GSK-3 fuera activa, impediría la disociación de la β-catenina de la proteína APC. De este modo, mediante la inhibición de GSK-3, la señal de Wnt libera a laβ-catenina para que pueda asociarse con la proteína LEF o TCF transformándose en un factor de transcripción activo. B. En las células del adulto, si el gen para APC o para β-catenina esta mutado de talmodo tal que las dos proteínas no se puedan unir entre sí, se le permite a la β-catenina ingresar constitutivamente al núcleo. Esto genera que la β-catenina active a ciertos genes de la división...