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REVISIÓN EN NEUROCIENCIA

Neurobiología de la adicción a psicoestimulantes
E. Fernández-Espejo

THE NEUROBIOLOGY OF PSYCHOSTIMULANT ADDICTION
Summary. Introduction and development. Psychostimulant drugs encompass amphetamines, natural alkaloids like cocaine,
and methyl-xanthynes. These drugs induce a strong dependence, manifested as sensitization and tolerance at a neurobiological
level.Sensitization is currently being studied experimentally, and it is made up of two stages: initial induction and
consolidated expression. During induction, the mesocorticolimbic circuit along with dopamine and glutamate changes in the
ventral tegmentum play a critical role. During expression, addictive habits are consolidated through changes in the corticostriato-amygdaloid loop. Conclusion. All togetherleads to a consolidated addiction, considered as an anomalous learning
process, along with a loss of control over drug taking. [REV NEUROL 2006; 43: 147-54]
Key words. Addiction. Dopamine. Drug. Glutamate. Habit. Psychostimulant. Sensitization.

INTRODUCCIÓN
Los psicoestimulantes son sustancias capaces de reducir los
umbrales de alerta o de vigilia, de modo que el individuo responde con másfacilidad o prontitud a los estímulos exógenos o
endógenos. Los antidepresivos también elevan la capacidad de
respuesta de la persona, aunque lo hacen sólo en aquellas cuyo
humor y vitalidad se encuentran previa y patológicamente deprimidos. Los efectos subjetivos de todos los psicoestimulantes
dependen de la personalidad del individuo, el medio en el cual
se administran, la dosis y la vía deadministración. Por ejemplo,
en una persona normal, dosis moderadas de anfetamina (1020 mg) producen euforia, una sensación de energía y alerta aumentada, anorexia, insomnio y una mejoría en la conducta de
tareas repetitivas. Si la dosis aumenta, estos síntomas se hacen
más marcados y la influencia del medio ambiente es menos pronunciada. La importancia de la drogadicción a psicoestimulantes en el mundo lopone de manifiesto el informe de la Organización de las Naciones Unidas de 2005 sobre consumo de drogas, que estima unos 200 millones de adictos en el mundo, de
los cuales 52 millones son adictos a los psicoestimulantes. Éstos producen una fuerte dependencia, en el grado 3 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
Hay diversos tipos de psicoestimulantes, que se clasifican
en tresgrandes familias: anfetamínicos, alcaloides naturales y
metilxantinas (Tabla). Tanto la anfetamina como la cocaína producen efectos similares sobre el estado de ánimo, provocan
toxicidad crónica y poseen un alto potencial de abuso y dependencia. Las metilxantinas son sustancias energizantes con menor riesgo y potencial de abuso.

aparecen a los 30-60 min y duran de 8 a 24 h. Se hidroliza ydesmetila en el hígado, y se elimina por la orina como p-hidroxiefedrina y norefedrina, y en parte sin metabolizar. La excreción aumenta notablemente al acidificar la orina. Su vida media
es de unas 10 h. Se administra también por vía intravenosa, por
inhalación o fumada.
Los efectos estimulantes se deben a la estimulación de la liberación de dopamina, noradrenalina y serotonina desde la mayoría de lasregiones cerebrales, influyendo también el hecho de
que el transportador de aminas actúe de modo inverso, como se
esquematiza en la figura 1 [1]. Además, posee débiles efectos
inhibidores de la monoaminooxidasa y acciones directas en receptores dopaminérgicos. La fenfluramina es una anfetamina que
estimula selectivamente la liberación de 5-HT, carece de propiedades estimulantes y dependencia, y seusa como anorexígeno.
Pueden emplearse terapéuticamente, aunque la anfetamina y
sus análogos presentan escasas indicaciones terapéuticas: narcolepsia (anfetamina) y en los síndromes de déficit atencionales en
la infancia (metilfenidato y pemolina). Las propiedades inhibidoras del centro del apetito han llevado al desarrollo de análogos
para el tratamiento de la obesidad, muchos de los cuales se...