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GLUCOCORTICOIDES
Los glucocorticoides son potentes
antiinflamatorios
Siguen siendo parte integral del
manejo farmacológico de pacientes
con enfermedades inflamatorias o
autoinmunes a pesar de sus
numerosos efectos secundarios.
Mabel Valsecia

GLUCOCORTICOIDES
ASPECTOS MORFOLÓGICOS CORTEZA
SUPRARRENAL:
Las glándulas suprarrenales están ubicadas en el
espacio retroperitoneal, cercadel polo superior
de los riñones. Tienen dos órganos endócrinos
separados: a) La médula suprarrenal: que
segrega catecolaminas(adrenalina) y
b) La corteza suprarrenal: produce corticoides.

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GLUCOCORTICOIDES
ZONA
FASCICULADA

CORTEZA
SUPRARRENAL

ZONA
RETICULAR

ZONA
GLOMERULAR

Androstenodiona
Testosterona

Cortisol
Corticosterona
Cortisol: segregado en la zonafasciculada, aldosterona en zona
glomerular y androcorticoides
en la zona reticular

Dehidroepiandrosterona

Aldosterona

Desoxicorticosterona

ESTRUCTURA QUIMICA
CICLO PENTANO PERHIDROFENANTRENO
A partir del colesterol la corteza sintetiza
2 clases de corticosteroides:
Corticosteroides de 21C: Son
las hormonas más importantes y
responsables de las funciones
endócrinas de corteza SR: losglucocorticoides: cortisol o
hidrocortisona y los
mineralocorticoides:
aldosterona.

Corticoides de 19C:
andro y estrocorticoides:
dihidroepiandrosterona,
débil acción androgénica
y pequeñas cantidades de
testosterona y estradiol

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Cascada metabólica esteroidogénesis
corteza suprarrenal
COLESTEROL
↓
(desmolasa mitocondrial)

←

Pregnenolona
↓

↓
C 21-OH
ProgesteronaOH-C 11 y 12
↓
Corticosterona
C 18-Ald.
↓
ALDOSTERONA

Dihidroepiandrosterona
↓
C 17-OH
17-alfa-hidroxiAndrostenediona
pregnenolona
↓
↓
↓
11-Desoxicortisol Testosterona Estradiol
↓
CORTISOL

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICAACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:
Cortisona: primer corticoide utilizado por
sus acciones antiinflamatorias.
Sin embargo los efectos colaterales de
retención desodio, efectos metabólicos,
indujeron a tratar de sintetizar nuevos
esteroides con > propiedades
antiinflamatorias < efectos adversos

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RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICAACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:
Se han realizado modificaciones teniendo en cuenta los
cuatro anillos del núcleo corticoide:
ANILLO A; el grupo cetónico en C3
y la doble ligadura entre C4 y C5
son imprescindibles para la
actividadfarmacológica. La
introducción de una doble ligadura
entre C1 y C2 (deshidrogenación)
produce un marcado ↑ en actividad
antiinflamatoria, originándose la
Prednisona y Prednisolona.
Deshidrogenación: Doble enlace C1 y C2
Prednisona y Prednisolona, deshidrogenación
de cortisona e hidrocortisona respectivam.

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICAACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:

ANILLO B: La metilación enC6, ↑
propiedades antiinflamatorias y GCC, y
↓ la acción sobre el metabolismo
hidrosalino (Metil-prednisolona). La
fluoración en C6 o en C9, incrementa
todas sus acciones farmacológicas. Si la
fluoración se produce en la molécula de
Prednisolona, la actividad
antiinflamatoria y GCC aumenta,
desapareciendo prácticamente la
actividad mineralocorticoide
(Triamcinolona, F en C9).Metilación C6 metilprednisolona,
C9 Meprednisona
Cloración: beclometasona, posee
un sólo halógeno, el Cl- en C9.

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RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICAACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:

ANILLO C: La presencia de OH en C11
es indispensable para las acciones
antiinflamatorias y GCC, pero no para
las funciones mineralocorticoides, como
por ej. la Desoxicorticosterona.

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICAACTIVIDADFARMACOLÓGICA:
ANILLO D; La metilación en C16 o la
hidroxilación aumenta marcadamente la
potencia antiinflamatoria
(Parametasona, Triamcinolona,
Dexametasona, Betametasona).
El grupo hidroxilo en C17, en posición
alfa, es indispensable para las acciones
antiinflamatorias de todos los
corticoides.
Fluoración: C6: Fluprednisolona, Parametasona, Flucortolona, estos dos
también metilados en...