Xenobioticos







Acción Bioquímica
De los
Xenobioticos













Profesor: Eddie Oñate
Asignatura: Bioquímica
Alumna: Andrea Riffo








¿QUÉ ES?

XENOS = EXTRANJERO O EXTRAÑO
BIOS = VIDA
XENOBIÓNTICO: Compuesto extraño para el organismo.
EJ:
Fármacos
Carcinógenos químicos
PCB bifenilos poli clorados.
Insecticidas y plaguicidas
Toxinas
Drogas de abuso

Los Xenobioticos por lo general soncompuestos lipofílicos, por lo que atraviesan con facilidad las membranas biológicas, por lo que tienden a acumularse en compartimentos hidrofóbicos. La entrada de un Xenobiotico al organismo induce procesos bioquímicos, en los tejidos (especialmente hepáticos) de todo el cuerpo, que conducen hacia su excreción, con el objetivo de evitar su toxicidad

La mayoría de los Xenobioticos son metabolizadosprincipalmente en el hígado y algunos pocos con excretados sin sufrir modificaciones. Los Xenobioticos son metabolizados en 2 fases, la primera de transformación, que transforma al Xenobiotico en un compuesto un poco más polar, la segunda de solubilización o conjugación que convierte al Xenobiotico transformado en un compuesto soluble listo para su excreción. Para la mayoría de los casos demetabolización de Xenobioticos en especial los de hidroxilación de primera fase, se hace indispensable la presencia y actividad de un grupo de hemoproteínas llamadas CITOCROMO P450, de la cual depende casi enteramente la metabolización del Xenobioticos en cuestión.




CITOCROMO P450

Son llamados así porque la enzima fue descubierta en preparaciones de microsomas que habían sido reducidas químicamentey expuestos después a monóxido de carbono, mostrando un pico de absorción característico a 450nm. Los CITOCROMOS P450 son hemoproteínas que están distribuidas ampliamente en la naturaleza de los organismos vivos, peculiarmente en bacterias que participan en el metabolismo del alcanfor, como pseudomona putida

Los Citocromos P450 son una gran familia de proteínas, que catalizan reaccionesprincipalmente de hidroxilación, para darles nombres determinados y específicos se les ha dado una nomenclatura especial.
CYP: Que se refiere a cualquier Citocromo P450.

CYP3A4

FAMILIA miembro Nº de la subfamiliaSUBFAMILIA

Esto quiere significar a un CITOCROMO de la FAMILIA 3, de SUBFAMILIA A, que es el 4ºMIEMBRO DE LA SUBFAMILIA A







REACCIONES DE FASE 1

Las reacciones de la FASE 1 están en su mayoría gobernadas por hidroxilación, en una reacción donde actúan las CITOCROMO P450, donde la citocromo P450 reductasa con ayuda de NADPH+H, como agente reductor proveniente de la vía de losfosfatos de pentosa, y utilización de oxígeno molecular, primero el sustrato (Xenobiotico) que lleva hidrogeno en su molécula, se liga a la CITOCROMO P450, inmediatamente el hierro férrico (Fe³⁺) de su núcleo hem se reduce a hierro ferroso (Fe²⁺ ) tomando un electrón del NADPH+H, con lo que queda un protón de hidrógeno libre en la coenzima, luego ingresan 2 átomos de oxígeno (oxígeno molecular),que seunen al hem, luego ingresa un átomo de hidrógeno (protón de hidrogeno +electrón)provenientes de HADPH+H que se combina con uno de los dos oxígenos que están ligados al hem de la hemoproteína, entonces ingresa el protón de hidrogeno que estaba libre, este protón desplaza al electrón que se encuentra reduciendo al hierro, (por consiguiente el hierro se oxida de Fe²⁺ a Fe³⁺), y se forma un hidrogenocompleto, la CITOCROMO P450 une ese hidrógeno con un OH⁻ tomado del “OOH” QUE está ligado al hem, dejando un átomo de oxígeno ligado al hem, y por la reacción que surgió también deja como residuo una molécula de agua, luego la CITOCROMO P450 entrega el átomo de oxígeno al sustrato que ya tenía un hidrógeno, para formar finalmente el “OH” del sustrato de y luego sigue la liberación del sustrato...