Xfragil

El Síndrome X Frágil (SXF) es la forma más común de discapacidad intelectual
hereditaria. Por ser un desorden ligado al cromosoma X, lo padecen
fundamentalmente los varones y es transmitido por las mujeres.
Los inicios de su conocimiento se remontan al año 1943, cuando
Martin y Bell publicaron una extensa familia con 11 varones afectados de
retraso mental, que sugería una herencia ligada alsexo (al cromosoma X).
Los afectados presentaban unos rasgos físicos característicos, que coinciden
con los que hoy se consideran típicos del síndrome. El cuadro clínico
fue denominado como síndrome de Martin-Bell, en honor a los autores
del trabajo (Martin y Bell, 1943).

Genética y herencia
¿Cómo se hereda el Síndrome X Frágil?
La herencia del SXF sigue básicamente el patrón de cualquierpatología
hereditaria ligada al cromosoma X –como pueden ser el daltonismo o la
hemofilia–, pero modificadas por el modo en el que se transmite la mutación
que causa la enfermedad, sin olvidar que también puede afectar a las
mujeres.
En individuos con premutación (PM) (expansiones que contienen
entre 55 y 200 repeticiones CGG), el funcionamiento del gen FMR1 no
llega a estar tan afectadocomo para que aparezcan síntomas de SXF. Las
personas con PM pueden tener niveles reducidos de proteína FMRP, pero
la cantidad disponible es suficiente para que las neuronas se desarrollen
normalmente. Por eso se les denomina portadores “asintomáticos”. Por
otra parte, una PM tiende a cambiar de tamaño al pasar de una genera-
20ción a otra, transmitiéndose por tanto de forma inestable, y condiferentes
consecuencias según el receptor sea hombre o mujer.
El varón transmite su único cromosoma X a todas sus hijas, mientras
que a sus hijos varones les transmite obligadamente su cromosoma Y. Por
eso, todas las hijas de un varón con PM en el gen FMR1 serán portadoras.
El tamaño de esta PM no será exactamente el mismo que el del padre,
pudiendo aumentar o disminuir ligeramente sutamaño. Por otra parte, un
varón portador no transmite nunca la mutación completa (MC) del SXF.
De hecho, incluso en los casos anecdóticos de varones con MC que han
tenido descendencia, sus hijas heredaron la expansión reducida a PM.
Por el contrario, una mujer posee dos cromosomas X, y transmite uno
u otro con igual probabilidad . Por eso, las mujeres con PM pueden
transmitir la expansión, o no,con un riesgo del 50% tanto a sus hijos
como a sus hijas. Otra diferencia que presentan las mujeres frente a los
varones transmisores es que la PM tiende a aumentar de tamaño en el paso
de una generación a la siguiente, con escasas excepciones.

Fenotipo físico
y manifestaciones clínicas
Aspecto físico (fenotipo) y manifestaciones clínicas en varones
Los hallazgos clínicos de los varonescon Síndrome X Frágil (SXF) dan
lugar, en conjunto, a un aspecto físico externo (fenotipo) característico,
que suele ser reconocible por el profesional médico familiarizado con este
cuadro . El fenotipo típico del SXF incluye cuatro rasgos principales,
que suelen estar presentes en la mayoría de los varones afectados:
• cara alargada con frente amplia y mentón prominente,
• orejas grandes ydespegadas,
• hiperlaxitud articular (con movilidad aumentada),
• testículos grandes (macroorquidismo), tras la pubertad.
En el SXF es importante tener en cuenta la edad del paciente, ya que
algunos hallazgos pueden estar presentes o no según se trate de niños o
adultos (Fotos 1, 2 y 3); por ejemplo, la laxitud de las articulaciones disminuye
con la edad, o el tamaño de los testículos sueleser normal hasta
que llega la pubertad (aunque hay un 10-15% de niños que presentan
macroorquidismo antes de la pubertad).
Otros hallazgos físicos frecuentes son: cabeza grande (macrocefalia),
anomalías en la boca, con paladar elevado y dientes apiñados en los maxilares,
que suelen producir una mala oclusión de las arcadas dentarias.
En las extremidades los hallazgos más habituales son...