C 21 Retrovirus

RETROVIRUS
M. Paz
Microbiología II-2011

RETROVIRIDAE
•

•
•

•

Familia de virus de hebra sencilla de ARN
positiva con envoltura
Asociados con cáncer, leucemia y SIDA
Asociados con desórdenes inmunológicos y
síndromes degenerativos y neurológicos.
En 1911 Peyton Rous
Asociación con tumores sólidos en los pollos
– Virus de la Leucosis Aviar
– Virus del Sarcoma de Rous
–

•

Se replican por unatranscriptasa inversa

Retrovirus son distintos de los virus tumorales
ADN pero también integran su genoma al de la
célula hospedera.
 El ARN debe ser copiado a ADN antes de
integrarse al cromosoma de la célula hospedera.
 Esto va en contra del dogma de la biología
molecular que el ADN es copiado a ARN.


VIRIONES DE RETROVIRUS

ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS

•

Viriones de 80-120 nm dediámetro

•

Morfología esférica

•

Envoltura fosfolipídica con botones

•

Nucleocápside: proteína unida a dos copias de ARN(+) de una hebra

•

Ribonucleoproteínas están protegidas dentro de la cubierta proteica de la cápside para formar un
core interno que tiene distintas formas (VIH: cónico)

Retrovirus - Estructura básica
1.- Core de ribonucleoproteína
a. Genoma - 2 cadenas RNA
b. Enzimasvíricas
Transcriptasa inversa
Integrasa
Proteasa
c.

Cápside

2.- Envoltura
a. Doble capa lipídica
b. Glicoproteínas de
transmb.

Retrovirus - Estructura del Genoma
TRES genes que codifican dos o más proteínas
R U5

U3 R

5’
gag

pol

Poly A

env

gag (group specific antigen) - codifica proteínes estructurales del core
pol (polimerasa) - codifica dos enzimas
transcriptasa inversa: necesaria para latranscripción inversa
es una DNA polimerasa - RNA dependiente
integrasa: permite la integración del provirus

env (envelope) - codifica proteínas de transmembrana de la envoltura

3’

ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS

Envoltura externa de la
membrana plasmática de la
célula hospedera
 Proteínas de cubierta
(antígenos de superficie) son
codificadas por genes env
 Dentro de la membrana está
la cápsideicosahédrica con
proteínas codificadas por el
gen gag
 Gen pol (proteasa viral)
 ARN diploide


VIRUS ARN TUMORALES

Retrovirus - Replicación

Penetración
Transcripción
inversa

Eliminación
de viriones

Integración
PROVIRUS

Transcripción

PRODUCTOS DEL GEN POL
a) Transcriptasa inversa (polimerasa que copia
ARN a ADN)
b) Integrasa (integra el genoma viral al
genoma hospedero)
c) ARNasa H (rompe al ARN cuando el ADN es
transcrito para que la TR pueda hacer la
segunda hebra complementaria del ADN.
d) Proteasa (rompe las poliproteínas traducidas
del mARN del gen gag y del pol)

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
VIH es un lentivirus
 Virus lento (infección de largo plazo)
 Blanco: células del sistema inmune
 Cinco serogrupos de lentivirus


 Primates
 Ovejas

y cabras
 Caballos
Gatos
 Ganado

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
Dos tipos: VIH-1 y VIH-2.
 Causan enfermedad indistinguible, aunque el
tiempo de establecimiento de la enfermedad es
más largo para VIH-2
 La epidemia mundial es causada por VIH-1 y VIH-2
está restringida al Africa occidental
 Los lentivirus se integran al genoma hospedero
como un provirus.


VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
Puede permanecerdurmiendo en la forma proviral
dentro de las células por muchos años,
especialmente en linfocitos CD4+ y establecer
una infección de por vida.
 Al reactivarse, ocurre de nuevo una producción
viral y destrucción celular
 VIH puede desaparecer de las células de la
sangre, y la replicación continúa en otros tejidos.


De la infección original, hay un período de 8
a 10 años antes de que ocurranlas
manifestaciones clínicas de SIDA
 El período puede ser de dos años o menos
 Aprox 10% de los pacientes sucumben ante
al SIDA en 2 a 3 años.


INFECCIÓN AGUDA POR VIH
SINDROME RETROVIRAL AGUDO
Si se adquirió por actividad sexual, el virus
entra en macrófagos infectados en el semen
o secreciones vaginales.
 Las células dendríticas en la mucosa se unen
al virus y lo llevan a los ganglios...