F RMACOS ANTIVIRICOS

Uriel Guzmán Cruz

Bloque: 304

EE: Microbiología

Docente: Dr. Noé Rafael Jiménez Ixtepan

FÁRMACOS ANTIVIRICOS
A diferencia de las bacterias, los virus son parásitos intracelulares obligados que utilizan la infraestructura
biosintética de la célula anfitriona y sus enzimas par su replicación. Por tanto, es mucho más difícil inhibir la replicación
vírica sin provocar simultaneamente una ciertatoxicidad al organismo anfitrión. La mayoría de los fármacos antivíricos se
dirigen frente a enzimas codificadas por los virus o estructuras víricas que desempeñan una función clave en el proceso de
replicación.
DIANAS DE LOS FÁRMACOS ANTIVÍRICOS
ALTERACIÓN DELVIRUS
Los virus con envoltura son sensibles a ciertos lípidos y moléculas semejantes a los detergentes que dispersan o
alteran la membranade la envoltura, lo que impide la adquisición del virus.
UNIÓN
El primer paso de la multiplicación vírica está mediado por la interacción de una proteína de unión vírica con su
receptor de la superficie celular. Esta interacción se puede inhibir mediante anticuerpos neutralizantes que se unen y
envuelven la partícula vírica, o mediante antagonistas de los receptores.
PENETRACIÓN Y PÉRDIDA DE LAENVOLTURA
La introducción del genoma vírico en el citoplasma de la célula anfitriona requiere la penetración y la pérdida de la
envoltura del virus. Compuestos como arildona, disoxaril, pleconaril inhiben la desaparición de la envoltura de los
picornavirus al introducirse en una hendidura del cañón de unión al receptor de la cápside e impedir la disociación de la
misma. En los virus que llevan a cabola penetración por medio de vesículas endocíticas, ciertos cambios conformacionales
de las proteínas de unión que favorecen la fusión o bien la alteración de la membrana provocada por el entorno acídico de
la vesícula pueden desencadenar el proceso de pérdida de la envoltura.
SÍNTESIS DE ARN
A pesar de que la síntesis de ácido ribonucleico (ARNm) es esencial para la producción del virus, no es unbuen
objetivo para los fármacos antivíricos. Sería difícil inhibir la síntesis del ARNm vírico sin afectar la síntesis del ARNm celular.
El procesamiento (splicing) y la traducción adecuadas del ARNm vírico se pueden inhibir mediante el interferón y
oligonucleótidos inversos. La infección vírica de una célula tratada con interferón pone en marcha una cascada de
acontecimientos bioquímicos queinhiben la replicación vírica. Específicamente se estimula la degradación del ARNm vírico
y celular, y se inhibe el ensamblaje ribosómico, lo que impide la síntesis proteica y la multiplicación vírica.
REPLICACIÓN DELGENOMA
Las polimerasas de ADN codificadas por los virus del herpes y las transcriptasas inversas características del VIH y
el virus de la hepatitis B son el objetivo principal de lamayoría de fármacos antivíricos debido a su función clave en la
replicación vírica y a que difieren de las enzimas de la célula anfitriona. La mayoría de fármacos antivíricos son análogos de
nucleósidos que presentan modificaciones de la base, el azúcar o ambos. Antes de ser usados por la polimerasa, los
análogos de nucleósidos deben fosforilarse para convertirse en formas trifosfato por las enzimasvíricas.
Los análogos de nucleósidos inhiben selectivamente las polimerasas víricas debido a que estas enzimas son
menos específicas que las enzimas de la célula anfitriona. Estos fármacos impiden la elongación de la cadena como
consecuencia de la ausencia de un 3'-hidroxilo en el azúcar o bien impiden el reconocimiento y el emparejamiento de bases
apropiadas como consecuencia de una modificación delas mismas.
Las enzimas aceptoras de desoxirribonucleótidos también constituyen el objetivo de los fármacos antivíricos. La
inhibición de estas enzimas reduce las concentraciones de desoxirribonucleótidos necesarias para la replicación del
genoma vírico de ADN y, por tanto, la replicación vírica.
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Aunque la síntesis de proteínas bacterianas es el objetivo de muchos...