V A Extr Nseca O De Receptores De La Muerte

Vía Extrínseca o de receptores de la muerte
2.1 Vía de los receptores familia del factor de necrosis tumoral (TNFr).
Dentro de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral (Fig.1) uno de los más estudiados es la proteína FASS (cd95) y su ligando FASSL (CD95L), el receptor FASS es una proteína de membrana de 40kDa la cual se expresa en la membrana citoplasmática, sinembargo, su ligando FASSL (CD95L) es acumulado en el citoplasma y expulsado mediante exocitosis en micro vesículas y su gen está ubicado en el brazo largo del cromosoma 1, en la región 2, y produce unaproteína de 281aa, miembro de la familia Factor de necrosis tumoral y factor de crecimiento neuronal. Este gen codifica para una proteína de membrana tipo II, una vez que el ligando FASSL (CD95L) tomacontacto con su receptor FASS (CD95) y tras su oligomerización el dominio intracelular se asocia a una proteína adaptadora FADD (Fass adaptor death domain) de igual manera la procaspasa-8 se asocia aldominio DED (death efecctor domain) de FADD.



Cuando muchas procaspasas -8 se unen al dominio DED y debido a esto aumente la concentración de zimógeno. Permitirá que en estas condiciones la bajaactividad enzimática de las procaspasas-8 sea suficiente para permitir la auto activación proteolítica por cortes mutuos. El conjunto de receptor activado y complejo proteico recibe el nombre DISC,(death-induced signalling domain). De igual manera procaspasas-10 se asocian al receptor DED y son activadas a través del mismo sistema anteriormente descrito, sin embargo para que esto ocurra debe porobligación aumentar la concentración de zimogeno ya que FLIP (FLICE-like inhibitory protein) compite con las procaspasas para unirse al DISC.
Una vez activada la procaspasa-8, esta activa la proteínaBID (pertenecientes a la familia de las BCL2 tipo III solo con dominio BH4) la cual inhibe la función protectora de Mcl-1 y Bcl-2 (antiapoptoticas) induciendo su oligomerización generando como...