y ahora

EDITORIAL
M. Moreno García, E. Barreiro Miranda

Impronta genómica

An Esp Pediatr 1998;48:567-574.

Se denomina impronta genómica a la expresión diferente de
algunos genes en función del sexo del progenitor del que han sido heredados. La mitad del material genético de cada individuo
es de origen paterno y la otra mitad materno. Para el desarrollo
correcto es necesaria la presencia delDNA procedente de ambos progenitores. El genoma heredado de la madre parece ser
más importante para el desarrollo fetal, mientras que el heredado del padre es más importante para el desarrollo de los tejidos extraembrionarios. Esto se ha puesto de manifiesto en varios experimentos con ratones, en los cuales uno de los dos pronúcleos del zigoto era reemplazado por otro, haciendo que en
unos casostodo el material genético proviniera de progenitores varones y en otros casos de progenitores hembras. Aquellos
zigotos que tenían dos pronúcleos maternales (zigotos ginogenéticos) formaban embriones con un crecimiento relativamente
bueno, pero con placenta pequeña. Sin embargo los zigotos cuyo material genético provenía de dos progenitores masculinos
(zigotos androgenéticos) tenían placentasrelativamente normales, pero con un desarrollo embrionario pobre(1,2). La diferente
contribución al desarrollo del material genético materno y paterno también se evidencia en los zigotos triploides (69 cromosomas). Cuando 46 cromosomas son de origen paterno y 23 de
origen materno tienen placentas sobredesarrolladas con molas
parciales y, ocasionalmente, fetos relativamente normales conmicrocefalia. Pero cuando los zigotos triploides contienen el doble de cromosomas procedentes de la madre que procedentes del
padre la placenta es pequeña y no quística y el feto, cuando está presente, tiene retraso en el crecimiento y macrocefalia(3).
La mayoría de los genes de nuestro genoma se expresan desde sus dos alelos, el materno y el paterno. Sin embargo, algunos genes se expresan exclusiva opredominantemente en sólo
uno de ellos, es decir, uno de sus alelos no se transcribe. Somos,
por tanto, hemicigóticos para esos genes, como ocurre con los
genes del cromosoma X en el varón que están en una sola copia. Estos genes, que no se expresan, se dice que están marcados o “improntados” (“imprinted”) y a este fenómeno se le
denomina impronta genómica o marcaje genómico (“genomicimprinting”). La impronta genómica es un mecanismo de regulación genética por el cual existe un comportamiento disHospital 12 de Octubre. Servicio de Genética. Madrid.
Correspondencia: Marta Moreno García. Glorieta Santa Mª de la cabeza, 9, 10º Dcha. 28045 Madrid

VOL. 48 Nº 6, 1998

tinto de cada alelo de un gen en función de su origen parental(4).
El marcaje ocurre antes de la fertilización,tiene lugar durante
la producción de las células germinales masculinas o femeninas(4), de modo que después de la concepción los genes no se
expresaran en el alelo que éste marcado (el paterno o el materno). Estos genes estarán marcados o no según hayan sido heredados de la madre o del padre. La impronta puede borrarse,
ya que un mismo gen en unas generaciones puede ser heredado del padre y en otrasde la madre(3).
La impronta o marcaje genómico no supone cambios en la
secuencia de nucleótidos del DNA en esos genes, sino que ésta
se produce por la adición de grupos metilos a los residuos de citosina de los dinucleótidos formados por citosina y guanina
(CpGs). Los grupos metilos pueden crear una configuración local de la cromatina que hace los genes inaccesibles y por ellotranscripcionalmente inactivos. En general, un alto nivel de metilación de los genes se relaciona con un bajo nivel transcripcional, aunque no siempre es así(5-7). Los genes que están sujetos al fenómeno de impronta genómica tienen sitios CpG que
dependiendo del origen paterno o materno están o no metilados.
Durante la embriogénesis, en el período de preimplantación, ocurre una desmetilación general del...