090428_cefalosporinas1
Páginas: 10 (2350 palabras)
Publicado: 8 de noviembre de 2015
H
N
H2N
COOH
S
O
N
O
O
COOH
CEFALOSPORINA C
CEFALOSPORINAS
Dr. Franklin Binns Quirós
Farmacéutico
O
CEFALOSPORINAS
Tarea
1-Generalidades
2-Síntesis de Cefalosporinas
3-Generaciones de Cefalosporinas
2
FBQ. 2009
2-Iónes metálicos y metalobetalactamasas degradan penicilinas
Mascaretti, 2003
1-GENERALIDADES
4
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
Historia
Persistencia
1945 Cephalosporiumacraemonium se aisló cefalosporina C: poca
actividad antibiótica pero alta resistencia a penicilinasas
Abraham y Nelson actividad contra cultivos resistentes a penicilina
La fermentación de cefalosporinas es poco eficiente
NUMERACIÓN
H
N
H2N
COOH
S
O
N
O
O
COOH
CEFALOSPORINA C
5
FBQ. 2009
O
CEFALOSPORINAS
Propiedades químicas
Beta lactama fusiona a un anillo de seis miembros
dedihidrotiazina.
Menos tensión pero recupera reactividad con el
doble enlace C-2,3 y el metilenacetoxi en C-2
Facilidad para abrir el anillo la modula C-7 y C-3
Inestables en solución acuosa
H
N
R
N
HO
O
O
HO
N
O
COOH
6
S
O
O
OH-
H
N
R
S
COOH
O
FBQ. 2009
O
CEFALOSPORINAS
MK de acción
Bactericidas en términos clínicos: Penicilinas
Resistencia:
Hidrólisis por betalactamasas generalmenteconstitutivas
(cromosoma) en Gram +: Citrobacter, Enterobacter,
Pseudomonas y Serratia.
Metalo beta lactamasas (ión metálico divalente p.ej. Zn+2)
codificadas por cromosoma o plásmidos de Gram –
Barreras de penetración
7
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
ALERGENICIDAD
Menos común y menos severa que con Penicilina
Pacientes con historia de reacción rápida y severa a
penicilinas no deben tratarse conCefalosporinas.
5-10% de alérgicos a penicilinas tienen reacción
cruzada
8
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
Aplicación terapéutica
Infección
Respiratoria alta y baja
Piel y tejido blando
Urinaria
Articulaciones y huesos
Intraabdominal
Tracto biliar
Elección
Gram+: 1era
Gram-: 3era
Septicemias
Endocarditis
9
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
Efectos adversos
Reacción alérgica moderada a severa
Temporal:náusea, vómito y diarrea asociada con la
alteración de la flora normal
Raro:
Colitis pseudomembranosa
Discracias sanguíneas como anemia aplástica
Algunas estructuras asociadas a tiempos de
sangrado prolongados y efecto antabuse.
ETOH
10
Acetaldehido
FBQ. 2009
Ácido acético
CEFALOSPORINAS
Relevancia clínica de las rxns degradación
Inestabilidad más importante es la hidrólisis de la
beta lactamaExpulsión del sustituyente en C-3 como un proceso
concertado cuando se une el AB a su objetivo es
deseable
11
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
Metabolismo
Hidrólisis del grupo acetilo
El grupo hidroxilo es un pobre grupo saliente
La geometría favorece la lactonizaciónn espontánea
Ya no mimetiza la terminación D-Ala-D-Ala,
bloqueando la afinidad del inhibidor de la enzima.
H
N
R
H
N
R
S
EsterasaO
N
S
O
O
O
OH
N
O
COOH
Lactonización espontánea
COOH
O
H
N
R
S
O
HO
O
N
O
12
O
FBQ. 2009
2-Síntesis de cefalosporinas
13
FBQ. 2009
Cephalosporium acraemonium
DEWICK PAG 445 fig 7.37
14
FBQ. 2009
Obtención de 7-ACA para semisíntesis de
cefalosporinas
NH2
HOOC
O
O
N
1-PCl5, 2-MeOH
3-H2O
O
COOH
O
N
O
COOH
O
Cefalosporina C
15
S
H2N
S
NH
7-ACA
FBQ.2009
O
Variación de C-3,
3, estabilidad ante la
lactonización
16
Cefalosporinas. FBQ. 2008
AVENDAÑO, 2001
Obtención de 7-ACA es poco eficiente,
ENTONCES….
AVENDAÑO, 2001
17
Utilizado en Eli Lilly
Cefalosporinas. FBQ. 2008
GENERACIONES DE CEFALOSPORINAS
18
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
GENERACIÓN
EJEMPLOS
ESPECTRO ATB
Primera
Cefalotina (Keflin)
Cefalexina (Keflex)
Cefadroxilo (Duracef)G+ pero baja actividad contra G-.
Actividad comparada a ampicilina
Activas contra Staphylococcus
productores de penicilinasas
Segunda
Cefuroxima (Zinnat)
Cefaclor (Ceclof)
Cefprozil (Procef)
Cefoxitina (Mefoxin)
Cefotetán
Cefamandol
Más efectivas contra G- aeróbicas
como H. influenzae y N.
gonorrhoeae
Mejor resistencia contra beta
lactamasas que la primera
Tercera
Cefotaxima
Ceftriaxona...
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H2N
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COOH
CEFALOSPORINA C
CEFALOSPORINAS
Dr. Franklin Binns Quirós
Farmacéutico
O
CEFALOSPORINAS
Tarea
1-Generalidades
2-Síntesis de Cefalosporinas
3-Generaciones de Cefalosporinas
2
FBQ. 2009
2-Iónes metálicos y metalobetalactamasas degradan penicilinas
Mascaretti, 2003
1-GENERALIDADES
4
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
Historia
Persistencia
1945 Cephalosporiumacraemonium se aisló cefalosporina C: poca
actividad antibiótica pero alta resistencia a penicilinasas
Abraham y Nelson actividad contra cultivos resistentes a penicilina
La fermentación de cefalosporinas es poco eficiente
NUMERACIÓN
H
N
H2N
COOH
S
O
N
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COOH
CEFALOSPORINA C
5
FBQ. 2009
O
CEFALOSPORINAS
Propiedades químicas
Beta lactama fusiona a un anillo de seis miembros
dedihidrotiazina.
Menos tensión pero recupera reactividad con el
doble enlace C-2,3 y el metilenacetoxi en C-2
Facilidad para abrir el anillo la modula C-7 y C-3
Inestables en solución acuosa
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6
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OH-
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FBQ. 2009
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CEFALOSPORINAS
MK de acción
Bactericidas en términos clínicos: Penicilinas
Resistencia:
Hidrólisis por betalactamasas generalmenteconstitutivas
(cromosoma) en Gram +: Citrobacter, Enterobacter,
Pseudomonas y Serratia.
Metalo beta lactamasas (ión metálico divalente p.ej. Zn+2)
codificadas por cromosoma o plásmidos de Gram –
Barreras de penetración
7
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
ALERGENICIDAD
Menos común y menos severa que con Penicilina
Pacientes con historia de reacción rápida y severa a
penicilinas no deben tratarse conCefalosporinas.
5-10% de alérgicos a penicilinas tienen reacción
cruzada
8
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
Aplicación terapéutica
Infección
Respiratoria alta y baja
Piel y tejido blando
Urinaria
Articulaciones y huesos
Intraabdominal
Tracto biliar
Elección
Gram+: 1era
Gram-: 3era
Septicemias
Endocarditis
9
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
Efectos adversos
Reacción alérgica moderada a severa
Temporal:náusea, vómito y diarrea asociada con la
alteración de la flora normal
Raro:
Colitis pseudomembranosa
Discracias sanguíneas como anemia aplástica
Algunas estructuras asociadas a tiempos de
sangrado prolongados y efecto antabuse.
ETOH
10
Acetaldehido
FBQ. 2009
Ácido acético
CEFALOSPORINAS
Relevancia clínica de las rxns degradación
Inestabilidad más importante es la hidrólisis de la
beta lactamaExpulsión del sustituyente en C-3 como un proceso
concertado cuando se une el AB a su objetivo es
deseable
11
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
Metabolismo
Hidrólisis del grupo acetilo
El grupo hidroxilo es un pobre grupo saliente
La geometría favorece la lactonizaciónn espontánea
Ya no mimetiza la terminación D-Ala-D-Ala,
bloqueando la afinidad del inhibidor de la enzima.
H
N
R
H
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S
EsterasaO
N
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O
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COOH
Lactonización espontánea
COOH
O
H
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O
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12
O
FBQ. 2009
2-Síntesis de cefalosporinas
13
FBQ. 2009
Cephalosporium acraemonium
DEWICK PAG 445 fig 7.37
14
FBQ. 2009
Obtención de 7-ACA para semisíntesis de
cefalosporinas
NH2
HOOC
O
O
N
1-PCl5, 2-MeOH
3-H2O
O
COOH
O
N
O
COOH
O
Cefalosporina C
15
S
H2N
S
NH
7-ACA
FBQ.2009
O
Variación de C-3,
3, estabilidad ante la
lactonización
16
Cefalosporinas. FBQ. 2008
AVENDAÑO, 2001
Obtención de 7-ACA es poco eficiente,
ENTONCES….
AVENDAÑO, 2001
17
Utilizado en Eli Lilly
Cefalosporinas. FBQ. 2008
GENERACIONES DE CEFALOSPORINAS
18
FBQ. 2009
CEFALOSPORINAS
GENERACIÓN
EJEMPLOS
ESPECTRO ATB
Primera
Cefalotina (Keflin)
Cefalexina (Keflex)
Cefadroxilo (Duracef)G+ pero baja actividad contra G-.
Actividad comparada a ampicilina
Activas contra Staphylococcus
productores de penicilinasas
Segunda
Cefuroxima (Zinnat)
Cefaclor (Ceclof)
Cefprozil (Procef)
Cefoxitina (Mefoxin)
Cefotetán
Cefamandol
Más efectivas contra G- aeróbicas
como H. influenzae y N.
gonorrhoeae
Mejor resistencia contra beta
lactamasas que la primera
Tercera
Cefotaxima
Ceftriaxona...
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